细菌内毒素检查相关问题

细菌内毒素检查相关问题 细菌内毒素检查方法建立中应注意的几个问题 审评四部王彦厚 摘要:本文对细菌内毒素检查方法的建立、限值的确定、方法学验证及常见问题进行了介绍。 关键词:细菌内毒素检查、方法、验证

细菌内毒素检查相关问题 细菌内毒素检查方法建立中应注意的几个问题 审评四部王彦厚 摘要:本文对细菌内毒素检查方法的建立、限值的确定、方法学验证及常见问 题进行了介绍。 关键词:细菌内毒素检查、方法、验证 细菌内毒素检查法作为控制药品质量的一种有效方法,已经广泛的被世界各国 药典收载。经过30多年的不断改进,无论是凝胶法还是光度法均比较成熟和完善。 但是,在为新化合物或新药建立细菌内毒素检查方法时,常常会遇到各种各样的困 难,尤其是尚处于新药研发早期阶段的药物,由于药物制剂、赋形剂等还不稳定,经 常会发生变化,这样就给方法的建立带来不同程度的影响。在建立细菌内毒素检查 法之前,应尽可能多的收集有关该药品的基本信息,例如:有关样品的溶解性信息,推 荐的稀释液,在水中的溶解度,以及最适溶剂;样品的pH范围;分子量大小;产品规 格、体积或重量;拟用于临床的用法和用量等等。以便选择合适的样品处理方法和 内毒素检查方法,对于早期研发阶段的药物,应选择合适的赋形剂,以有利于细菌内 毒素检查中对样品的稀释处理。此外,在确定内毒素限值时还应尽可能采用最大人 拟用剂量,为临床安全性和有效性研究中增加剂量留出空间。 一、细菌内毒素检查方法建立的主要步骤 对某一新化合物建立细菌内毒素检查方法时,首先应根据人体最大日给药剂量 和给药途径,计算和确定样品的内毒素限值,选择合适的鲎试剂,根据临床规格,计算 最大有效稀释倍数,稀释产品,并在低于最大稀释倍数的浓度下进行检查。可以采用 凝胶法,也可以采用终点法或动态法。当测定结果有争议时,除另有规定外,以凝胶 法为准。