他汀类药物治疗新进展论文

他汀类药物治疗新进展论文【关键词】 他汀类药物; 降脂作用;非降脂作用; HMGCOA还原酶抑制剂1976年从真菌代谢产物中提取出第一个他汀类分子美伐他汀( meuastatin )， 标志他汀类药

他汀类药物治疗新进展论文 ;;;HMGCOA 【关键词】他汀类药物降脂作用非降脂作用还原酶 抑制剂 1976( 年从真菌代谢产物中提取出第一个他汀类分子美伐他汀 meuastatin) ，标志他汀类药物的问世。此后分离及合成了一系列他 12 汀类药物，目前全球开发的他汀类药物已有个品种，包括洛伐他 (1ovastatin)(simvastatin)(pravastatin) 汀、辛伐他汀、普伐他汀、 (fluvastatin)(atorvastatin)( 氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀 pitavastatin)3--3-A(3h 等。他汀类药物为羟基甲基戊二酰辅酶 ydroxy3mathylg1utary1CoAHMGCoA) ，还原酶抑制剂 (HMGCoAreducaseinhibitorHRI)HMGCoA ，，还原酶是胆 HRIHMGCoA 固醇合成酶系中的限速酶，主要过对还原酶的抑 .freela4 制［］、等试验发现辛伐他汀和洛伐他汀能激活骨形发生蛋 Bonemorphogeicphrotein2Bmp2BMP2 白（）的启动子，因一 BMP 是家族中的一员，它对成骨细胞分化和骨形成起重要的作用， 从而进一步证实了他汀类药物的成骨作用，同一实验中还发现普伐 BMP—2 他汀对的启动子无激活作用。国内，一些体外试验表 明辛伐他汀能够促进人的骨髓基质干细胞成骨分化，此种促进作用 可能与辛伐他汀增加其分化过程中相关转录因子的活性，增强其分 5 化过程中相关蛋白的表达，促进成骨细胞相关基因的表达有关［］。 4 慢性心力衰竭 (Chronicheartfailure,CHF) 慢性心力衰竭是一种严重的临床综合征。 CHF 发病机制尚未完全阐明，目前认为在发生、发展和加重的过 程中一直伴随着神经内分泌的过度激活，多种炎性细胞因子的参与 CHF 心室重构。因此，治疗模式已最初的强心、利尿及血管活性 药物改善血流动力学阶段过度到阻止神经内分泌的过度激活和抑制 6 炎性细胞因子的过度表达及逆转心室重构阶段。近年来研究［］ 表明他汀类药物具有抗氧化、抑制免疫炎症反应、调节一氧化氮合 CHF 酶活性等，提示可能有益于的治疗。 5 抗心律失常 CarnesCASiuCorishita10 ，［］研究表明，应用阿托伐他汀治 12ⅦⅧ 疗高胆固醇血症患者周，使凝血因子活性和抗原分别下降了 1312 ％和％。 9 抗多发性硬化 Kobashiga,STh1Th2 继）迁移，调节／细胞平衡，抑制炎性介质 ST 在中的表达，诱导细胞失能，神经保护作用，近期又有研究提 示其还能促进髓鞘再生。 10 肺动脉高压