淀粉样蛋白的聚集性及其抑制剂的分析-生物学专业毕业论文
淀粉样蛋白的聚集性及其抑制剂的研究硕士研究生 李晓超 导师 黄昆 华中科技大学同济医学院药学院药理学专业中文摘要研究背景:淀粉样蛋白通过错误折叠聚集成为淀粉样纤维,并在人体内多种组织 和器官中沉积。目
华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 淀粉样蛋白的聚集性及其抑制剂的研究 硕士研究生李晓超导师黄昆 华中 科技大学同济医学院药学院药理学专业 中文摘要 :, 研究背景 淀粉样蛋白通过错误折叠聚集成为淀粉样纤维并在人体内多种组织 。, 和器官中沉积目前在多种疾病的患者体内发现了淀粉样沉积这些疾病被称之为淀 22 ,、, 粉样疾病包括阿尔兹海默病帕金森病和型糖尿病等在型糖尿病患者体内发 AP hIP 人岛样肽)粉沉研发粉蛋聚程 过 现了胰淀粉多(的淀样积。究现淀样白在集多 ,。 伴随细胞毒性这种细胞毒性是造成淀粉样疾病的主要原因之一近年来对淀粉样蛋 , 白抑制剂的研究已成为研究热点之一许多小分子化合物已被发现对淀粉样蛋白的聚 。, 集具有显著抑制作用例如我们前期研究已证明咖啡中的三种活性成分能有效抑制 胰岛淀粉样多肽的聚集。研究表明,淀粉样蛋白的聚集受到多种体内外因素的影响, 、。: 实验目的 其中包括糖类和氨基酸等物质研究水飞蓟宾对人胰岛淀粉样多肽聚集 。, 的抑制作用和细胞保护作用并选用人溶菌酶这一典型淀粉样蛋白为模型探讨来源 不缓 物)中 、 于咖啡的多酚类提取(咖啡因咖啡酸和绿原酸在同缓冲液(甘氨酸冲液 PB S 采 缓实验方法: 和冲液)对人溶菌酶聚集的影响。用未修饰蛋白光催化交联反 T MT 应检测水飞蓟宾抑制人胰岛淀粉样多肽形成多聚物,通过法检测水飞蓟宾抑制 T 。 人胰岛淀粉样多肽诱导的细胞毒性作用利用硫磺素荧光光谱法和斑点杂交实验来 ,, 检测人溶菌酶的聚集强度利用透射电镜观察人溶菌酶聚集物形态采用圆二色光谱 AP hIP 。: 实验结果 法检测人溶菌酶聚集过程中的二级结构变化水飞蓟宾对的聚集有 AP hIP ,, 浓度依赖性的抑制作用可以通过抑制聚集诱导的细胞毒性提高细胞存活率。 PB S 、 咖啡因咖啡酸和绿原酸在缓冲液条件下对人溶菌酶的聚集有较弱的抑制作用; : 。 结论 而在甘氨酸缓冲液中这三种化合物对人溶菌酶的聚集具有显著的促进作用水 2 。 飞蓟宾可以作为型糖尿病的潜在治疗药物体内环境可能会影响小分子抑制剂对淀 1

