pten抑制剂保护缺血神经元机制的研究

pten抑制剂保护缺血神经元机制的研究本文来源:论文 作者:尹晓慧 齐素华 许静 韩东 张光毅 ? 【摘要】 目的 研究pten抑制剂pic与脑缺血诱导的海马ca1区神经元损伤及复灌过程中akt1活化

pten抑制剂保护缺血神经元机制的研究 本文来源:论文 作者:尹晓慧齐素华许静韩东张光毅? 【摘要】目的研究pten抑制剂pic与脑缺血诱导的海马ca1区神经元损伤 及复灌过程中akt1活化变化的关系，来揭示pic保护缺血神经元的机制，从而为 更清楚地了解缺血性神经元损伤的机制提供新的依据。方法实验分为空白对照 组、缺血对照组、溶剂对照组及pic组。通过四动脉结扎建立大鼠全脑缺血模型， 在缺血前腹腔注射溶剂或pten的特异性抑制剂pic。采用免疫印迹方法检测大鼠 海马中akt1活化情况的变化。通过焦油紫染色观察海马神经元的存活情况。结果 给予pic后，海马神经元中akt1活化程度较对照组明显升高(n=3),同时海马ca1 区存活神经元也较对照组明显增加(n=5)。结论pic通过抑制pten而激活akt1， 从而保护缺血神经元。 【关键词】脑缺血ptenpicakt1 多年来对于akt的大量研究表明，akt是一种与细胞生长、存活相关的蛋白。 生长因子受体的活化能够激活pi3k/akt信号通路。我们实验室过去的研究显示， 具有神经元保护作用的预缺血处理也能激活pi3k/akt信号通路,1,。akt是一种蛋 白激酶，它通过磷酸化其下游底物而传递细胞信号。其直接的 。这些蛋白磷酸化akt的308位酪氨酸或473位上游激活蛋白并不是pi3k，而 是另外一些蛋白，比如pdk 丝氨酸而将其激活,2~4,。akt的激活除了需要pdk等，还必须有一种非蛋白物 质的参与，那就是pip3。而pip3则是位于细胞膜内侧的pip2在pi3k的磷酸化作 用下生成的,5-6,。pi3k/akt信号通路本身是一个促进细胞生长、存活、分化的信 号通路，但同时它还影响着其他的信号通路。在缺血耐受的研究中发