盐酸氨溴索口腔崩解片在健康志愿者及生物等效性

盐酸氨溴索口腔崩解片在健康志愿者的生物等效性许艳华1，薛洪源1，杨汉煜2，贺文涛1，王宇奇1，贾丽霞1（1.白求恩国际和平医院 临床药理室，河北 石家庄 050082；2. 石药集团中奇制药技术有限公

盐酸氨溴索口腔崩解片在健康志愿者的生物等效性 112111 许艳华，薛洪源，杨汉煜，贺文涛，王宇奇，贾丽霞 （1.白求恩国际和平医院临床药理室，河北石家庄050082；2.石药集团中奇制药技术有限公司，河北石家庄 050011） []:: 摘要目的方法 研究盐酸氨溴索口腔崩解片的人体生物利用度和生物等效性。采用随机交叉试验 2060 设计，名健康男性志愿者单剂量口服试验制剂盐酸氨溴索口腔崩解片与参比制剂盐酸氨溴索片 结果 mg-: ，用液相色谱串联质谱法测定血浆中氨溴索的浓度，计算两药的药动学参数。单剂量口服 -1 C84.7±29.381.2±28.2ng·mLt1.7±0.5 试验与参比制剂后氨溴索的分别为（）和（），分别为（） __x __x -1 h1.8±0.4ht7.9±0.9h8.3±1.0hAUC638.7±180.8ng·h·mL 和（），分别为（）和（），分别为（） 1/20-24h -1 : 结论 591.4±148.3ng·h·mL108.2±16.5% 和（），试验制剂的相对生物利用度为（）。试验制剂与参 比制剂具有生物等效性。 [ 关键词 ] 盐酸氨溴索；口腔崩解片；相对生物利用度；生物等效性；药动学；液相色谱-串联质谱法 [][]A[] 中图分类号文献标识码文章编号 10015217 － Bioequivalen__ofambroxolhydrochlorideorallydisintegratingtabletsin healthyvolunteers 121111 ___Hong-yuan,YANGHan-yu,HOUYan-ning,HEWen-tao,WANGYu-qi,JIALi-xia Dep.ofPhar__cology,BethuneInternationalPeaceHospital,Shijiazhuang050082,China; (1.2. ShijiazhuangPhar____uticalGroupCo.Ltd.ZhongqiCorporation,Shijiazhuang050011,China) Abstract:O__ECTIVE Tostudythebioequivalen__andrelativebio__ailabilityofambroxol METHODS hydrochlorideorallydisintegratingtablets.Asingleoraladminstrationof60mgtestand referen__tabletsweregivento20healthy__levolunteersaccordingtoarandomizedcrossoverdesign.The con__ntrationsofambroxolinpla__aweredeterminedbyaHPLC/MS/MSmethod.Thephar__cokinetic RESULTS parametersandbio__ailabilityoftesttabletswerecomparedwiththoseofreferen__tablets. Afterasingleoraladminstrationof60mgtestandreferen__tablets,thephar__cokineticparameterswere -1 Ctt (84.7±29.3)and(81.2±28.2),(1.7±0.5)and(1.8±0.4)h, asfollows:wereng·mLwerewere __x__x1/2 -1 AUC (7.9±0.9)and(8.3±1.0)h638.7±180.8)and(591.4±148.3)ng·h·mL, ,were(Therelative 0-24h CONCLUSION 108.2±16.5) bio__ailabilityoftestedtabletswas(%.Thetwopreparationswere bioequivalent. KEYWORDS: ambroxolhydrochloride;orallydisintegratingtablet;relativebio__ailability; bioequivalen__;phar__cokinetics;HPLC/MS/MS ambroxolhydrochloride 盐酸氨溴索（）为溴己新的活性代谢产物，能促进肺表面活性物质的分泌 及气道液体分泌，促进黏痰溶解，显著降低痰黏度，增强支气管黏膜纤毛运动，促进痰液排出，改 善通气功能和呼吸困难状况，主要用于急、慢性呼吸道疾病引起的痰液黏稠、咳痰困难等，为目前 临床上常用的祛痰药。口腔崩解片是近几年出现的一种新剂型，它可利用普通片剂生产设备就可制 作；其置入口腔内，不用水或用极少量水就可在口腔内吸收水分，迅速崩解成无沙砾感的细粉，随 - 吞咽动作进入消化道，吸收后产生药理作用，因而具有广阔的研究发展前景。本试验采用液相色谱 HPLC-MS/MS 串联质谱（）的方法测定血浆中氨溴索的浓度，研究了国产盐酸氨溴索口腔崩解片与 普通片在人体的相对生物利用度，观察并评价两种制剂的生物等效性，为盐酸氨溴索口腔崩解片的 药代动力学质量评价和临床合理用药提供依据。 1 与试药 仪器 API4000—ESI 质谱仪：型液相色谱三重四级杆质谱联用仪，配有电喷雾离子化源（源），数 ____yst1.4ABIAgilent1100 据系统软件，美国公司；液相色谱输液泵：系统：四元梯度泵、在线 1