液相分析方法进行方法学验证时,各项指标的可接受标准

液相分析方法进行方法学验证时，各项指标的可接受标准审评四部黄晓龙1、有关物质药品中的有关物质泛指在药品的生产与储存过程中产生的丁 •艺杂质或降解 产物。由于这些有关物质的存在会影响到药品的纯度，进而可

液相分析方法进行方法学验证时，各项指标的可接受标准 审评四部黄晓龙 、有关物质 1 药品中的有关物质泛指在药品的生产与储存过程中产生的丁•艺杂质或降解产物。 由于这些有关物质的存在会影响到药品的纯度，进而可能会产生毒副作用,所以有关物 质的控制是药品研发的一个重耍方而，也是我们在药品审评屮一直重点关注的耍点 而耍对有关物质进行严格的控制，就离不开专属性强、灵敏度高的分析方法，这 Z-O 就涉及到分析方法的筛选与验证。从现有的申报资料看，药品研发单位已基木上意识 到分析方法验证的重耍性，但是对验证时各具体指标是否可行尚没有一个明确的可接 受标准，从而难以对验证结果进行评判。为解决这一问题，本文结合国外一些大型药 品研发企业在此方面的要求，提出了在对有关物质检查方法进行验证时的可接受标准， 供国内的药品研发单位在进行研究时参考。 1. 准确度 该指标主要是通过回收率來反映。验证时一般要求根拯有关物质的定量限与质量 标准中该杂质的限度分别配制三个浓度的供试品溶液各三份（例如某杂质的限度为 0. 则可分别配制该杂质浓度为、和的杂质溶液），分别测定其含 2%,0.1%0.2%0.3% 量，将实测值与理论值比较，计算回收率，并计算个回收率数据的相对标准差 9 RSDo （） 该项冃的可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在间，如杂 80%-120%Z 质的浓度为定量限，则该浓度下的平均凹收率可放宽至相对标准差应不大 70%-130%, 于。 10% 2. 线性 线性一般通过线性回归方程的形式来表示。具体的验证方法为：在定量限至一定 的浓度范围内配制份浓度不同的供试液，分别测定该杂质峰的面积，计算相应的含 6 量。以含量为横坐标峰面积为纵坐标进行线性回归分析。 X,Y, ）（） （ 可接受的标准为：凹归线的相关系数不得小于轴截距应在响应 R0.990,Y100% （） 值的以内，响应因子的相对标准差应不大于。 25%10% 3. 精密度 重复性 1 ） 配制份杂质浓度（一般为相同的供试品溶液，由一个分析人员在尽可 60.1% ） 能相同的条件下进行测试，所得份供试液含量的相对标准差应不大于 615% 0 中间精密度 2 ） 配制份杂质浓度（一般为相同的供试品溶液，分别由两个分析人员使 60.1% ） 用不同的仪器与试剂进行测试，所得个含量数据的相对标准差丿应不大于 1220%o 4. 专属性 可接受的标准为：空白对照应无干扰，该杂质峰与其它峰应能完全分离，分离度 不得小于。 2.0 5. 检测限 杂质峰与噪音峰信号的强度比应不得小于 3 O 6. 定量限