BRET技术在G蛋白偶联受体和β- arrestins相互作用

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β- arrestins BRET技术在G蛋白偶联受体和相互作用研究中的应用进展 1, 23*1 杜辉 ，白波 ，陈京 1. 泰山医学院神经生物学研究所，泰安271000； 2. 山东农业大学生命科学院， 泰安271000； 3. 济宁医学院神经生物学研究所，济宁272000 [摘要] Gprotein-coupled receptor, GPCR G蛋白偶联受体（）是一个重要的细胞膜受体超家族。 β-arrestin12 和是广泛存在于细胞内的调配器和支架蛋白质,它们在G蛋白偶联受体的细胞内信号转导、脱 敏、内化、复敏以及G蛋白非依赖的信号转导中发挥重要的作用。最近在生物发光共振能量转移（BRET） β GPCRsβ-arrestins-arrestin 技术的发展能够实时监测活细胞内和的相互作用，可进一步阐明调节GPCRs 的功能，有助于开发新一代影响GPCRs功能活动的药物。 关键词] β- arrestin [； G蛋白偶联受体；信号转导；生物发光共振能量转移；BRET [中图分类号] [文献标识码] R329.10 A Progress of research on the interaction between Gprotein-coupled receptor and β- arrestins using BRET technology 1,2 3*3 DU-Hui ,BAI- Bo, CHEN- Jing 1. Department of Neurobiology,Tai shan Medical University,Taian,271000,China 2Department of Life Science,Shandong ． Agricultural University,Taian,271000China 3Department of Neurobiology, Ji ning Medical University, Jining, 272000 ，．， China [Abstract] GProtein-coupled receptors constitute asuper family of cell surface proteins. β-arrestin 1and 2are widely expressed intracellular adaptor and scaffolding proteins that play important roles in Gprotein-coupled receptor desensitization, internalization, intracellular trafficking and GProtein-independent signalling. Recent developments in bioluminescence resonance energy transfer BRETtechnology enable monitor the GPCR–β-arrestin complexes in live cells and real time. In （） concert with arange of experimental tools, investigators can elucidate the ever-expanding roles of β-arrestins in mediating GPCR function, which will be benefit for developing new generation drugs targeting GPCRs. [Key words] β-arrestin; Gprotein-coupled receptor; signaling transduction; bioluminescence resonance energy transfer; BRET Gprotein-coupled receptor, GPCR G蛋白偶联受体() 是目前所知最大的细胞表面受体家族,由占 人类基因组3％的基因编码的1000多个成员组成，是药物研发中最广泛应用的药物靶点，约50％市售 的药物直接作用于GPCRs。 传统的GPCR响应无数胞外信号分子的刺激被激活，暴露与G蛋白的结合位点，活化的G蛋白亚基调 GPCRG 节腺苷酸环化酶、磷脂酶和离子通道等,放大和传递细胞内信号。和蛋白、 GRKG-protein-coupled receptor kinases, GRKsβ- Arrestin ()以及的相互作用很大程度决定信号传导的效 β-arrestin 率和选择性。作为磷酸化活化的GPCR主要结合配体，与G蛋白偶联受体激酶联合作用,可以使 1[基金项目] 国家自然科学基金( 30870932)；国家自然科学基金(30971081)；山东省自然科学基金（ZR2009D2004） Supported by National Natural Science Foundation of China (30870932), National Natural Science Foundation of China (30971081)Shan Dong provence Natural Science Foundation(ZR2009D2004). ， 通讯作者(Corresponding author). Tel: 0537-3616002, E-mail： bbai@mail.jnmc.edu.cn [作者简介] 杜辉, 在读博士，讲师. E-mail： hdu834100@126.com