钙调神经磷酸酶信号通路在心肌中的作用_31819

钙调神经磷酸酶信号通路在心肌中的作用_31819钙调神经磷酸酶信号通路在心肌中的作用 [标签:来源] 作者:范晓梅 李旭辉 张铁军 李春跃 纳仁高娃 【关键词】 心肌 钙调神经磷酸酶(Calcineu

钙调神经磷酸酶信号通路在心肌中的作用_31819 钙调神经磷酸酶信号通路在心肌中的作用 [标签:来源] 作者:范晓梅李旭辉张铁军李春跃纳仁高娃 【关键词】心肌 钙调神经磷酸酶(Calcineurin，CaN)属丝氨酸-苏氨酸蛋白磷酸酶家族成员(又 称蛋白磷酸酶2B，PP2B),是一种受Ca2+/钙调素(Calmodulin)调节的丝氨酸/苏氨 酸蛋白磷酸酶,在细胞信号传递过程中直接接受Ca2+的调节,然后发挥去磷酸化作 用。CaN广泛分布于脑、心肌、骨骼肌、T淋巴细胞、血管平滑肌和心血管内皮等 组织细胞中，目前认为它是一种参与多种细胞功能调节的多功能信号酶,1,。在心 血管方面的研究表明，CaN介导的信号通路除了在心血管的形态发生中起重要作用 外，也参与心肌肥大的调节。本文就CaN的一般概况及其信号通路在心肌肥厚的发 生发展过程中的作用进行简要综述。 1钙调神经磷酸酶的基本结构及作用机理 CaN是由结合钙调素的催化亚基(CnA)和结合Ca2+的调节亚基(CnB)按1?1的比 例紧密结合而组成的异源二聚体。CnA有5个不同的结构域:(1)N端15,24位氨基 酸的区域，可能参与对其催化活性的调节;(2)金属离子结合域(催化域);(3)CnB结 合域;(4)钙调素结合域;(5)自身抑制域。CnB是由168个氨基酸组成的多肽，在 Ca2+不存在时，CnB亦能与CnA紧密结合，但只有Ca2+结合到CnB上才能增加CaN 的磷酸酶活性。CaN晶体结构显示，由于钙调素结合域向后弯曲，使自身抑制域封 闭了催化域的活性位点，从而抑制了CaN的磷酸酶活性，Ca2+、钙调素的结合可能 诱发CnA构象改变，自身抑制域移位，暴露其磷酸酶活性位点，CaN活化,2,。 2钙调神经磷酸酶在心肌中的作用