肿瘤治疗中GPR35的表达及作用研究

肿瘤治疗中GPR35的表达及作用研究GPR35为细胞膜受体,属于G蛋白偶联受体家族,与其他G蛋白偶联受体相同,其立体结构中都有7个跨膜α螺旋,且其肽链的C端与连接第5和第6个跨膜螺旋的胞内环上都有G蛋

GPR35 肿瘤治疗中的表达及作用研究 GPR35,G,G, 为细胞膜受体属于蛋白偶联受体家族与其他蛋白偶联受体相同其立体结构中 7α,C56G 都有个跨膜螺旋且其肽链的端与连接第和第个跨膜螺旋的胞内环上都有蛋白 [1],CD33+CXCL17 的结合位点。广泛表达于各类细胞以腺组织、黏膜组织、骨髓来源、反 THP-1[2]GPR35 应性单核细胞和单核细胞系中表达最为活跃。目前研究表明与疼痛、炎 ,[3,4,5] 症、哮喘、心血管和肿瘤等疾病相关成为多个学科领域关注的焦点蛋白。现将 GPR35 的研究进展总结如下。 1GPR35 、内源性配体 ,,CXCL17GPR35 一般情况下体内的受体必然存在相应配体趋化因子已经被证明为的特异 CXCL17, 性配体。趋化因子为小分泌蛋白又称血管内皮生长因子趋化因子。正常状态下限 ,,; 定表达于组织黏膜中以气管、支气管表达最多胃次之病理状态下可于多种不同类型的肿 ,Matsui[6]54 瘤细胞中表达其中在结肠癌和乳腺癌细胞表达最为活跃。等检测了种癌细胞 CXCL17,, 系的表达水平发现在结肠癌、乳腺癌和非小细胞肺癌等细胞表达上调但在黑素瘤 G, 细胞系中沉默表达或表达水平极低。其与靶细胞上表达的蛋白偶联受体结合可触发信 ,GPR35CXCL17 号级联反应并诱导趋化作用。近来研究表明与其配体在多种类型肿瘤的生 [6,7], 长、器官的特异性转移、新血管生长及肿瘤免疫抑制中发挥重要作用。此外趋化因子 CXCL17(VEGF),, 还参与调控血管内皮生长因子促进肿瘤血管的生长因此可能通过促进新血 ,CXCL17 管的生成而有利于肿瘤的发生发展。从治疗的角度可望成为一个重要的治疗靶 点。 2GPR35 、发挥生物学功效的信号通路 ,GPR35MAPK,: 目前已有报道在炎症反应过程中通过激活炎症通路发挥作用其机制为配体 Gs,GAs,cAMP,PKA, 激活蛋白偶联受体通过亚基使腺苷酸环化酶活化引起升高从而激活 MAPK,Gq,GqAPLCPKC 致活化激活蛋白偶联受体通过蛋白的亚基及、途径进而激活 MAPK[8,9][10]GRP35NPPBLPSTNF-α, 。朱玮玮以激动剂促进诱导巨噬细胞表达证实 GPR35p38MAPK,,GPR35JNKERK 可以上调磷酸化实现同时试验还发现对和的磷酸化影 ,C-jun 响不明显对磷酸化有抑制作用。