药物新经济学评价Markov模型解析论文

药物新经济学评价Markov模型解析论文 药物新经济学评价Markov模型解析论文预读: 摘要:１资料与方法以《胃癌指南》新增辅助化疗方案成本效用分析的Ｍａｒｋｏｖ模型为实例［４］,其模型图见图１.从

Markov 药物新经济学评价模型解析论文 Markov: : 药物新经济学评价模型解析论文预读摘要１资料与方法 , 以《胃癌指南》新增辅助化疗方案成本效用分析的Ｍａｒｋｏｖ模型为实例［４］其模型图 .. 见图１从该Ｍａｒｋｏｖ模型建立的理由和方法进行解析 ２结果 ２．１建模理由 ——— 本Ｍａｒｋｏｖ模型旨在评价中国可手术胃癌患者的术后辅助化疗方案ＸＥＬＯＸ与术 .. 后无治疗方案之间的经济性和临床结果建模理由如下（１）２０１０年前制定的《胃癌指南》 “”, 全身治疗原则中未提及Ｄ２切除术后应进行其他治疗２０１１年《胃癌指南》［８］中新 . 增了氟尿嘧啶类联合铂类（即ＸＥＬＯＸ）作为Ｄ２切除术后的新辅助化疗方案（２）ＸＥＬ •, ＯＸ方案：８个３周的周期口服卡培他滨（１０００ｍｇｍ－２ｂｉｄ每周期１～１４ｄ） •,. 加静脉注射奥沙利铂（１３０ｍｇｍ－２ｑｄ每周期第１天）仅西药费就需要花费１ . ２５３９．８美元（３）该新增方案的依据是大型Ⅲ期临床试验（ＣＬＡＳＳＩＣ试验）［９］ ,. 的研究结果它提示该辅助化疗方案可增长总体生存期（ＯＳ）和无肿瘤生存期（ＰＦＳ）（４） ,,. 术后胃癌患者有三种可能的互不相容的结果：肿瘤无复发肿瘤复发或转移死亡（５）Ｍａｒ , ｋｏｖ模型的基本原理：在疾病自然转归的基础上疾病过程可划分为数个不同的互斥健康状 .,,, 态［１０］显然ＸＥＬＯＸ方案有临床疗效但治疗费用昂贵且治疗后自然转归符合Ｍａｒｋｏ ,,. ｖ模型原理因此我们建立Ｍａｒｋｏｖ模型评估它在中国的潜在经济影响 ２．２建模方法 . ２．２．１Ｍａｒｋｏｖ状态解析将可手术的中国胃癌患者Ｍａｒｋｏｖ状态描述于图２其中从 “”“”,“” 未复发（ｄｉｓｅａｓｅ－ｆｒｅｅ）至死亡（ｄｅａｔｈ）的转移概率记为Ｐ１未复发 “”,“ 至复发或转移（ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｓｏｒｎｅｗｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｓ）的转移概率记为Ｐ２复 ”“”,“”“” 发或转移至死亡的转移概率记为Ｐ３当未复发或复发或转移不转移到其他状态 ,,“”,. 时在自身状态转归但死亡后终止转归也不能再往其他状态转移２．２．２治疗方案、 , 随访过程和终止条件解析治疗随访和终止条件均来源于ＣＬＡＳＳＩＣ试验所有患者随机化 ,.. 之前都在６周内进行过治疗性Ｄ２胃切除术至少１５个淋巴结被检查确定完全肿瘤分型 ., 被分配接受辅助化疗组接受８个３周的周期口服卡培他滨加静脉注射奥沙利铂头３年每 ,,, ６个月进行腹部ＣＴ或ＭＲＩ以后每年一次头２年每３个月胸部Ｘ线片第３年每６个 ,.. 月一次以后每年一次不良反应根据国际癌症组织对不良反应的同一标准（３．０）分级化 ., 疗期间和最后一次给药的２８ｄ内的所有不良反应均入档在仅手术组不良反应记录延长至 .,, 随机化后１９０ｄ主要终点事件是３年无肿瘤生存定义为从随机化的时刻起到原始胃肿瘤 . 复发、新胃肿瘤产生、或任何原因导致死亡次要终点事件是总体生存（定义为从随机化时 ,. 刻起到任何原因引起死亡）和安全性（任何不良事件）２．２．３模型假设解析为了简化 ,,, 模型便于计算我们对模型进行一些假设最基本的假设是当患者从一个状态转移至另一个 ,“”,., 状态时患者对上一个状态的数据无记忆这是进行Ｍａｒｋｏｖ模拟的前提条件另外在不 , 影响比较增量成本效果的前提下对以下内 , 容进行假设：（１）假设治疗过程严格按照临床试验中的理想治疗执行不考虑化疗期间剂量 ,., 减少或者停药作为最大成本进行计算（２）假设胃癌复发或转移后两种治疗方案的治疗相 .. 同（３）假设每个循环周期中的不良反应发生率均同于试验中报道的不良反应发生率（４） .,, 假设该模型运行至整个生命周期假设所有患者在第０个周期的时候起始年龄为５５岁此 .. 时均为肿瘤无复发状态（５）成本和效用的年贴现率均假设为３％（６）根据《中国药物 , 新经济学评价指南》（以下简称《指南》）［１１］意愿支付阈值（ＷＴＰ）假设为３倍中国 ., 人均ＧＤＰ２．２．４模型概率解析本模型在采用固定概率模拟生存曲线之前我们试着使用 , 二阶Ｗｅｉｂｕｌｌ生存模型对Ｋ－Ｍ生存曲线进行外推用Ｒ语言实现试验中３年生存曲