抑制性寡聚脱氧核苷酸的研究进展

抑制性寡聚脱氧核昔酸的研究进展摘要：抑制性寡核昔酸(inhibitoryODN)是一种人工合成的具有特定核昔酸顺序的单链DNA分子，是 Toll样受体拮抗剂，能抑制山内源性或外源性TLR配体引起的免疫

抑制性寡聚脱氧核昔酸的研究进展 inhibitoryODN)DNAToll ( 摘要：抑制性寡核昔酸是一种人工合成的具有特定核昔酸顺序的单链分子，是 TLRODN 样受体拮抗剂，能抑制山内源性或外源性配体引起的免疫细胞的激活反应。抑制性的免疫 DNAODN 抑制活性与其自身的结构特点有关，其作用机理与分子骨架的硫代修饰、的长度和核昔酸序 ODN 列的特异性等相关。抑制性作为一种靶点明确的信号阻断剂，己经成功成功应用于自身免疫性疾 TLR 病和脓毒血症、多发性锁化及风湿性关节炎等与相关的疾病模型的硏究屮。因而研发新型的寡核 昔酸类药物,具有很强的现实意义与经济意义。 TollR392.ll 关键词：抑制性寡核昔酸;样受体；脓毒血症;系统性红斑狼疮中图分类号: AdvanceofinhibitoryODN SUNRam,CHANGLiping2,CONGXianlingi,LILim DeptofSpecimenBank,China-JapanUnionHospital.JilinUniversity,Changchun (1.130033; Dept.cctrdiolo^y.AffiliatedHospitalofChangchunUniversityofTraditionalChineseMedicine,Changchun 2. 130021; DeptENT,China-JapanUnionHospital,Changchun Abstract: Theinhibitory 3.130033) oligonucleotides(inhibitoryODN)isasyntheticsingle-strandedDNAmolecule,,asToll-likereceptorantagonistswhichcan inhibitthereactioncausedbyendogenousorexogenousTLRligandDifferentinhibitoryODNfunctionbyeachown ・ structuralfeatures,suchasDNAmoleculeskeletonphosphorothioatc,andthelengthandnucleotidesequenceofODN specificityrelated.InhibitoryODNhasbeensuccessfullyappliedtoTLRrelateddiseasesmodelstudy,suchasautoimmune diseasesandsepsis,multiplesclerosisandrheumatoidarthritis.Thusanewtypeofoligonucleotidedrugswouldbehopeful Keywords: therapytrealinenlInhibitoryoligonucleotides;Toll-likereceptor;sepsis;systemiclupuserylhematosus 0 引言 (inhibitoryODN)Toll 抑制性寡核廿酸是一种人工合成的样受体拮抗剂，具冇特定核廿酸顺序的 DNA15-30 单链分子，多为硫代修饰的骨架结构，长度通常在核廿酸，能抑制山内源性或外源性 TLRToll 配体引起的免疫细胞的激活，在治疗与受体活化的相关疾病方面展示了广阔的应用前景。 1998Krieg25 年首先报道了在型和型腺病毒基因组中存在具有免疫抑制作用的寡核昔酸片段。 GCCpGCpG-Nmotif,GCGCGC 他们将山和组成的具有抑制活性的“中和性基序，'命名为例如、 GCGGCGGGCGGCCpG-NmotODNCpGODNBALB/c 和等。根据这些讦合成的能抑制诱导的小鼠 IL-12CpGODNHBsAg 脾细胞产生；在小鼠体内实验中，它们也能一定程度地抑制在疫苗中所起到 ODN2000Pisetsky 的免疫佐剂作用川。不同来源的具有免疫抑制性活性的不断被报道。年，等乂发 dGATCdG30LPSCpGODN 现，硫代修饰的、、、和未修饰的能抑制和诱导小鼠脾细胞产生 IL-12i2oPisetsky )同年，等研究发现，小牛胸