肾功能不全对药动学的影响及临床用药原则

肾功能不全对药动学的影响及临床用药原则 卢文胜 南宁市第二人民医院 药学部 肾脏是药物代谢的重要器官，大多数药物以原型或其代谢产物形式完全或部分随尿液经肾脏排泄。当肾功能不全时，药物及其

肾功能不全对药动学的影响及临床用药原则 卢文胜南宁市第二人民医院药学部 肾脏是药物代谢的重要器官，大多数药物以原型或其代谢产物形式完 全或部分随尿液经肾脏排泄。当肾功能不全时，药物及其代谢产物的药理 效应强度和持续时间将随之改变，即对药物的药代动力学和药效动力学产 生影响。因此，重视肾功能不全时临床用药的调整，最大限度地保证治疗 1 效果和减少不良反应对肾功能不全患者的药物治疗具有重要意义。肾 功能不全对药动学的影响 肾功能不全时肾小球滤过功能显著减退的直接结果是药物及其代谢 产物的清除降低；但因肾功能不全而出现的体内毒素和代谢产物蓄积、水 电解质及酸碱平衡失调也可改变药物的体内代谢过程。 1.1 药物的吸收 生物利用度是反映所给药物进入病人体循环的百分数。慢性肾功能不 全时许多因素可导致药物吸收减少、生物利用度降低。主要影响因素有： ①胃肠道功能紊乱出现恶心、呕吐和腹泻使药物在胃肠道内的停留时间 缩短；②植物神经病变、服用磷结合剂（氢氧化铝胶等）和腹膜透析 患者合并腹膜炎使肠蠕动减弱，造成胃排空延缓；③胃内尿素酶分解尿 pH 素产生氨使胃内升高，引起弱酸类药物吸收减少；④肝脏降低了对 某些药物摄取率使其首过效应改变。如普萘洛尔在尿毒症时首过效应显著 降低，血药浓度明显增高。 1.2 药物的体内分布