Themis 对于 T 细胞中的 IL-2 和 IL-15 信号传导是必不可少的

Themis对于T细胞中的IL-2和IL-15 信号传导是必不可少的Themis的T细胞增殖T细胞特异性蛋白Themis与成熟T细胞的稳态和活化有关。刘等人。证明 Themis是细胞因子依赖性CD8

对于细胞中的和 ThemisTIL-2IL- 信号传导是必不可少的 15 ThemisT 的细胞增殖 T细胞特异性蛋白Themis与成熟T细胞的稳态和活化有关。刘等人。证明Themis是 细胞因子依赖性CD8+所必需的小鼠中的T细胞稳态和体外由细胞因子IL-2或 IL-15驱动的T细胞增殖。Themis促进细胞因子诱导的转录因子Stat和mTOR信号的 激活，导致细胞代谢途径发生变化，从而使T细胞增殖。对来自双敲除小鼠的T细胞 进行的实验表明，Themis通过降低磷酸酶Shpl的活性来刺激细胞因子信号传导。除 了提供有关细胞因子受体下游信号传导的机制信息外，这些发现还将Themis确定为 T细胞增殖的重要决定因素。 抽象的 为了发挥其抗病毒和抗肿瘤功能，T细胞必须整合来自T细胞受体(TCR)的信号，TCR 指示细胞保持静止或被激活，以及来自引导细胞增殖和分化的细胞因子。在成熟的 CD8+T细胞中，Themis涉及整合TCR和细胞因子信号。我们研究了Themis是否在 成熟T细胞的细胞因子信号传导中起直接作用。Themis是IL-2和IL-15驱动的CD8 +所必需的小鼠和体外的T细胞增殖。从机制上讲，我们发现Themis促进了转录因子 Stat的激活和雷帕霉素信号传导下游细胞因子受体的机制靶标。代谢组学和稳定同 位素示踪分析表明，Themis缺乏减少了糖酵解以及丝氨酸和核甘酸的生物合成，这表 明Themis在触发使T细胞增殖的代谢变化方面需要受体近端。Themis缺乏引起的细 胞、代谢和生化缺陷在缺乏Themis和磷酸酶Shpl的小鼠中得到纠正，表明Themis 通过抑制Shpl的活性介导IL-2和IL-15受体近端信号传导。一起， 介绍 Themis(参与选择的胸腺细胞表达分子) 是一种保守的T细胞特异性基因，分别在小 鼠和人类中编码636和641个氨基酸的蛋白质(，)。几组使用生殖系敲除(K0)( /2 漠N-乙基-N-亚硝基g 2 3-5诱导突变()的小鼠，发现在胸麻细胞发育中起重 生匹肢 要作用。两种类型的突变小鼠表现出相同的表型：在双阳性(CD4+CD8D阶段。同 + 样，在大鼠中，。物心的自发突变会导致CD4T细胞发育缺陷和调节性T细胞功能 障碍()。上述ENU诱导的和自发的突变分布在整个蛋白质中。例如，在小鼠中爰 g 8 3 现的突变是Y489X()、T512P()和I23N(),而在大鼠图。Themis活动影 £/ 响与多种信号传导和代谢途径相关的转录程序。 n= 从野生型（WT,3）和Themis缺陷型OT-I（cKO,〃=3）小鼠中纯化的幼稚