β-Catenin的磷酸化修饰与其生物学意义

β-Catenin 的磷酸化修饰与其生物学意义#刘奕君，吴军舟，于宇，张宏权**（北京大学基础医学院，北京 100191）5101520253035摘要：β-Catenin 在细胞的社会性中承担了

# -Catenin 的磷酸化修饰与其生物学意义 β 刘奕君，吴军舟，于宇，张宏权 ** 100191 （北京大学基础医学院，北京） 摘要：在细胞的社会性中承担了两个很关键的角色：其一是参与介导 β-Catenincadherin 5 的细胞间的粘附作用；其二是参与介导的细胞间信号传递，调控基因转录。 Wntβ-catenin 的翻译后修饰是其功能的一种重要的调控机制。其中的磷酸化修饰可以调节 β-cateninβ 自身的稳定性，并且改变其在细胞内的定位，从而实现对其自身功能的调控。异 -catenin 常的磷酸化修饰将导致生物学功能失常，可能与癌症、肥胖、糖尿 β-cateninβ-catenin 病等多种疾病的发生有密切联系。关于磷酸化修饰在不同生物学过程中的作用 β-catenin 10 和意义已经成为当今研究的热点。 -catenin 关键词：分子生物学；；磷酸化修饰；蛋白质稳定性；转录调控 β R34 中图分类号： Phosphorylationofβ-cateninanditsbiologicalfunction 15 LIUYijun,WUJunzhou,YUYu,ZHANGHongquan (SchoolofBasicMedicalSciences,PekingUniversity,Beijing100191) Abstract: β-Cateninplaysamajorroleintheregulationofcelladhesionandgenetranscription. β-cateninisnotonlyasacomponentofcell-celladhesioncomplexes,butalsoasakeyeffectorof canonicalWntsignalling.Post-translationalmodificationisanimportantregulationmechanismof 20 β-catenin.Phosphorylatedstateofβ-cateninissignificantforenhancingitsownstabilityand inducingcellulartranslocation.Abnormalphosphorylationofβ-cateninshowsstrongcorrelations withcancer,obesityanddiabetes.Ithasattractedmuchattentiontoinvestigatetherolesand significancesofβ-cateninphosphorylationindifferentbiologicalprocess. Keywords: Molecularbiology;β-catenin;phosphorylation;proteinstability;transcription 25 regualtion 0 引言 Wnt/-catenin 通路作为生物进化过程中高度保守的一条信号通路，参与调控细胞增殖、 β 存活以及命运决定，在胚胎发育中有着很重要的作用，其异常激活也和许多疾病，如恶性肿 -catenin 瘤的发生发展密切相关。该通路主要通过调节在细胞内的水平来实现对靶基因转 β 30 -catenin 录活性的调控，因而也自然成为了人们关注的焦点。 β -catenin80Ozawa 是在上世纪年代末被两个研究团队先后发现的。等分离出了 ββ -cateninE-cadherinE-cadherin 和另外两种蛋白，他们发现这三种分子与结合，介导与细胞 cateninWieschaus 骨架的连接，故将其命名为连环素（）。等通过对果蝇的研究发现了 β [1] -catenin-cateninArmadillo 参与信号传导的潜能，他们发现的同源类似物突变对果蝇胚胎 β 35 wingless Riggleman 的体节发育所产生的影响类似于基因缺陷的突变体。随后，等证实 [2] ArmadilloWinglessWnt/-catenin 对体节发育的调节作用受到的调控，通路开始逐渐被人 β [3] -cateninWnt/-catenin 们认识。因此，在细胞内具有双重作用，不仅是通路的效应分子， ββ cadherin 它还参与了介导的细胞间的粘附作用。 2011000112002420100001110046 基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金资助课题（，）；国家自然 81101495 科学基金（） 1992- 作者简介：刘奕君（），女，本科生，主要研究方向：蛋白质翻译后修饰 1980-.yuyu@bjmu.edu.cn 通信联系人：于宇（），女，副教授，主要研究方向：肿瘤侵袭转移的机制研究 -1-