固体制剂技术

固体制剂技术本模块主要有散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、中药丸剂等常用固体剂型，在药物制剂的品种中约占70%。固体制剂与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便；制备过程

固体制剂技术 本模块主要有散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、中药丸剂等常用固 70% 体剂型，在药物制剂的品种中约占。固体制剂与液体制剂相比，物理、化 学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便；制备过程的前处理经历相 同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂量，而且剂型之间有着密切的 联系。 固体剂型（如片剂）在规定的时间内未能溶出规定量的药物（称为溶出度 不合格），显然该片剂将无法发挥其应有的疗效。也就是说，片剂口服后，必 须经过崩解、溶出、吸收等几个过程，其中任何一个环节发生问题都将影响药 物的实际疗效。上述几个过程可以图解如下： →→→ 片剂崩解（裂碎成小颗粒）药物从小颗粒中溶出胃肠液中的药物溶 →→→ 液药物从胃肠粘膜吸收进入血液循环分布于各个组织器官发挥治疗作用 未崩解的片剂，其表面积十分有限，溶出量很小，溶出速度也很慢；崩解 后，形成了众多的小颗粒，所以总表面积急剧增加，药物的溶出量和溶出速度 一般也会大大加快。口服固体剂型吸收快慢的顺序一般是：散剂＞颗粒剂＞胶 囊剂＞片剂＞丸剂。关于药物的理化性质如溶解度、晶型、粒度等对溶出的影 响，将在制剂的有效性评价中阐述。 思考 对于片剂、散剂、胶囊剂等多数固体剂型来说，Noyes－Whitney方程可 说明剂型中药物溶出的规律。据此，改善药物的溶出速度可采取那些方法？ PPT （放在中） NoyesWhitneydC/dt=kSCs 提示：－方程的形式是： dC/dtk 上式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与溶出速度常数、药物粒 SCs 子的表面积、药物的溶解度成正比。 ①S 可采用药物微粉化的方法来增加表面积，从而加快药物的溶出速。 ② 制备研磨混合物：疏水性药物单独粉碎时，随着粒径的减小，比表面积增 大，表面自由能增大，粒子易发生重新聚集的现象。与此同时，会使片剂的疏 水性增强，不利于片剂的崩解和溶出。如果将这种疏水性的药物与大量的水溶 性辅料共同研磨粉碎制成混合物，在细小的药物粒子周围吸附着大量水溶性辅 料的粒子，这样就可以防止细小药物粒子的相互聚集；当水溶性辅料溶解时， 细小的药物粒子便直接暴露于溶出介质，所以溶解（出）速度大大加快。例如， 20 将疏水性的地高辛、氢化可的松等药物与倍的乳糖球磨混合后，干法制粒压 片来提高溶出速度。 ③ 制成固体分散物：将难溶性药物制成固体分散物，使药物以分子或离子形 式分散在易溶性的高分子载体中，是改善溶出速度的有效方法。例如，用吲哚 PEG600O1︰9 美辛与（）制成固体分散物后，再加入适宜辅料压片，其溶出度 可得到很大的改善。 ④“” 吸附于载体后压片：将难溶性药物溶于能与水混溶的无毒溶剂（如 PEG400 ）中，然后用硅胶一类多孔性的载体将其吸附，最后制成片剂。由于药 物以分子的状态吸附于硅胶，所以在接触到溶出介质或胃肠液时，很容易溶解，