西他列汀手性胺生物催化工艺研究

西他列汀手性胺生物催化工艺研究西他列汀（Sitagliptin）是一种作用于胰岛素释放的药物，被广泛用于治疗2型糖尿病。西他列汀属于手性化合物，具有两个手性中心，因此存在四个立体异构体。其中，（2R,

西他列汀手性胺生物催化工艺研究 Sitagliptin 西他列汀（）是一种作用于胰岛素释放的药物，被广泛用 2 于治疗型糖尿病。西他列汀属于手性化合物，具有两个手性中心，因 2R, 3R- 此存在四个立体异构体。其中，（）西他列汀是临床上使用最多 的活性成分。 手性胺化合物的制备方法有多种途径。传统的合成方法通常采用化 学合成，但这种方法存在很多缺点，例如反应条件苛刻、合成步骤复 杂、产率低等。因此，寻找一种高效、绿色、选择性的合成方法就变得 非常重要。 近年来，生物催化工艺逐渐得到广泛应用，其通过利用天然酶或微 生物催化剂，在温和条件下进行立体选择性合成。相比于传统化学合成 方法，生物催化工艺具有以下优点：反应条件温和、催化剂选择性高、 / 无需多步反应和涉及复杂的保护去保护步骤、产物纯度高等。因此，生 物催化工艺被认为是制备手性药物的理想方法。 2R3R- 在西他列汀的制备过程中，合成（，）体是至关重要的。使用 生物催化工艺制备手性胺化合物通常需要寻找适当的酶或微生物催化 剂，并在适当的反应条件下进行反应。一种可能的方法是使用胺转移酶 催化酰胺的转移反应，将底物转化为目标手性胺。 除了选择合适的催化剂，其他条件也需要优化，例如底物的结构和 pH 浓度、反应温度、值等。其中，催化温度对催化酶的活性和底物选择 性有重要影响。此外，在催化反应中，还需要考虑底物和产物的稳定 性，以及对催化剂的毒性。 生物催化工艺还可以与其他合成方法相结合，形成更高效的合成策 略。例如，可以将生物催化反应与化学合成方法相结合，实现多步骤合 成和串联反应。此外，还可以将催化剂固定在固体载体上，从而实现底 物的连续流动反应。