丙泊酚对HEK-293细胞中表达的hERG钾通道及其无义突变体Q738X的抑制作用

丙泊酚对HEK-293细胞中表达的hERG钾通道及其无义突变体Q738X的抑制作用长QT综合症(long QT syndrome,LQTS)可分为先天遗传性和后天获得性LQTS二类。先天性LQTS是由

丙泊酚对HEK-293细胞中表达的hERG钾通道及其无义突变体 Q738X的抑制作用 长QT综合症(longQTsyndrome,LQTS)可分为先天遗传性和后天获得性 LQTS二类。先天性LQTS是由于编码心肌细胞离子通道的基因突变导致相应离子 通道蛋白功能发生异常所致。 目前已知的先天性LQTS的相关基因至少有十种,分别为LQT1-LQT10。其中 LQT2是由于编码快速激活的延迟整流钾通道(rapidactivatingdelayed rectifierK+channel,IKr)的hERG基因(humanether-a-go-go-related gene,hERG)发生突变所致,IKr通道是形成心肌细胞动作电位复极3期的主要离 子通道,对维持和决定动作电位时程的长短具有重要意义。 最近报道在一日本遗传性LQTS家系中发现了hERG基因的一个新的突变位 点Q738X,对该基因突变导致hERG钾通道功能的改变迄今国内外尚未见报道。获 得性LQTS主要是由于药物引起,药物主要通过两种机制作用于hERG钾通道：① 直接抑制hERG钾通道,药物多与hERG钾通道S6区域的两个芳香族氨基酸Y652 和F656具有高的亲和力,引起心肌细胞复极3期K+外流减少；②影响hERG蛋白 的运输过程,造成细胞膜表面的hERG蛋白数量减少。 丙泊酚(propofol)又名异丙酚,是一种快速强效的全身麻醉剂,由丙泊酚引 起的心电图QT间期延长,导致发作性晕厥、心脏猝死的心律失常事件时有发生。 关于丙泊酚对QT间期影响的报道结果不一,一些研究认为丙泊酚能延长QT间 期,相反,有些报道认为丙泊酚不影响甚至缩短QT间期。 然而,在这些报道中丙泊酚常和其它药物同时使用,很难判定是丙泊酚单独 作用的结果。我们假设丙泊酚对QT间期的影响及其机制可能与hERG钾通道的抑