SIRT1与糖尿病

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SIRT1与糖尿病 1,22 宋荣华综述，许文灿审校 15150412 汕头大学医学院，广东汕头；汕头大学医学院第一附属医院内分泌科，广东 515041 汕头） SIRT1and DiabetesMellitus SongRong-huaXuWen-can ， DepartmentofEndocrinologyTheFirstAffiliatedHospitalofMedicalCollegeShantou （，， UniversityShantou515041China ，，） 摘要：SIRT1 沉默信息调节因子1(silentinformationregulation2homolog1，)是具 有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依赖性的蛋白脱乙酰基酶，作为一种多功能转录调节因子， 在体内参与调节细胞的存活和代谢过程及增殖、衰老和凋亡等生命活动。糖尿病是一种糖脂 代谢紊乱性疾病，研究表明SIRT1可以通过使多种控制代谢及内分泌信号的转录因子（FOXO、 PGC1-α、p53、PPAR-γ及NF-κB）脱乙酰基而调节其活性，从而广泛参与调控哺乳动物 SIRT1 细胞寿命的多条信号通路及糖脂代谢、胰岛素分泌等多条代谢通路，从而预示着有可 SIRT1 能作为治疗靶点而在糖尿病临床治疗中极具应用价值。本文主要对与糖尿病的关系做 一综述。 Abstract: Silentinformationregulator1(silentinformationregulation2homolog1,SIRT1) isanicotinamideadeninedinucleotide(NAD+)-dependentproteindeacetylase,asa multifunctionaltranscriptionfactorinvolvedinregulatingcell survival,metabolism,proliferation,senescenceandapoptosis,andsooninvivo Diabetes isadiseaseofglucoseandlipidmetabolismdisorders,researchesshowthat Mellitus SIRT1bymakingavarietyofmetabolicandendocrinesignalstranscriptionfactor(FOXO, PGC1-α,p53,PPAR-γandNF-κB)acetyl-offtoregulatetheseenzymes’activities,broadly participatesinthemammaliancells’manysignalingpathways,glucoseandlipid metabolism,insulinsecretionandseveralothermetabolicpathways,whichindicatesthat SIRT1asapotentialtherapeutictargetinclinicaltreatmentofhas DiabetesMellitus greatvalueHere,wepresentareviewoftherelationshipbetweenSIRT1and Diabetes Mellitus 关键词: FOXOPGC1-αp53PPAR-γNF-κB SIRT1;糖尿病；；；；； Keywords:SIRT1DiabetesMellitus;FOXOPGC1-αp53PPAR-γNF-κB ；；；；； 1SIRT1简介 Sir2（silentinformationregulator2）在芽殖酵母(Scerevasiae)的基因转录研究中 首次被发现，是一种广泛存在于各物种的基因，在转录沉默、染色质稳态、DNA损伤后修复、 [1] 延长细胞周期中起着重要的作用，其酶具有蛋白去乙酰化活性。在各种物种中发现的Sir 的同源基因统称为Sirtuins家族。1999年，Frye等在人体中发现了酵母Sir2的五个同源