基于结构的蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2变构抑制剂的发现和活性评价

基于结构的蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2变构抑制剂的发现和活性评价基于结构的蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2变构抑制剂的发现和活性评价摘要：蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2在多种细胞信号传导通路中发挥重要作用，因此它成为药

SHP2 基于结构的蛋白酪氨酸磷酸酶变构抑制剂的 发现和活性评价 基于结构的蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2变构抑制剂的发现和活性评价 摘要：蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2在多种细胞信号传导通路中发挥重 要作用，因此它成为药物开发的潜在靶点。本文综述了近年来基于结构 的药物发现中针对SHP2的变构抑制剂的发现和活性评价。通过利用蛋 白结构和结合方式的理解，研究人员成功地发现了多个具有抑制SHP2 活性的化合物，并对其进行了活性评价和结构优化。这些变构抑制剂不 仅具有较高的选择性和亲和力，还显示出良好的细胞渗透性和体内活 性。此外，这些药物还显示出抗肿瘤、抗炎症和抗糖尿病等多种药理活 性，表明SHP2可能成为多种疾病的治疗靶点。 引言：SHP2是一种重要的蛋白酪氨酸磷酸酶，它在多种细胞信号 转导通路中发挥关键作用，包括RAS-MAPK、JAK-STAT和PI3K-AKT 等通路。由于与多种疾病如肿瘤、炎症和糖尿病等相关，SHP2成为药物 开发的热门靶点之一。近年来，研究人员通过结构生物学和药物发现技 术，成功地发现了多个SHP2的变构抑制剂，并对其进行了活性评价和 结构优化。 发现：在SHP2的结构基础上，研究人员通过分子对接和药物筛选 技术，成功地发现了多个与其结合并抑制其活性的化合物。这些化合物 包括天然产物、合成小分子和抗体等多种类型。其中，天然产物包括骆 驼疱疹病毒（MERS）病毒和巴西木薯（Manihotesculenta）中提取的 化合物，合成小分子主要是通过有机合成得到的化合物，而抗体则是通 过生物工程技术获得的。 活性评价：通过对这些化合物的活性评价，研究人员发现它们在体 外对SHP2具有较高的抑制活性。其中，一些化合物的IC50值在纳摩尔 甚至皮摩尔级别。此外，一些化合物还显示出较高的选择性，对其他蛋