浅谈中药砷盐检查的有机破坏

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浅谈中药砷盐检查的有机破坏 审评一部赖宇红 中成药中的砷元素的来源，可能来自组方中的矿物药本身（如雄黄等），受地质环境污染或农药 污染的中药材原料，受药材加工炮炙与成药生产过程中的污染。 [1] 砷作为有毒元素，其检查在食品、化妆品、药品标准中均有限量规定。随着社会进步的要求， 中药砷盐检查越来越受到重视。 1. 目前中药砷盐检查有机破坏中常见的问题 [23] 样品中砷盐检查结果的准确与否，样品的前处理相当关键。但是，在《中国药典》的附录里，， 2000“” 有关砷盐检查，截至年版，只收载了砷盐的检查法，样品的前处理缺乏具体的操作或指 [4] 导原则。卫生部药政管理局颁布的《中药新药研究指南》在《药材药学研究的技术要求》中有 所阐述，但受到的关注不够。此外，可供参考的中药材、中成药中的砷盐检查样品前处理的方法 很少，目前中药新药申报资料的砷盐检查在供试品前处理上存在以下不足： 1.1 未根据测定对象的差异选择方法 “1g1ml……”“ 常见的操作描述有：取本品（或），依法测定。由于中国药典附录规定砷盐检查按 ”[23] 各药品项下规定方法制成，，此描述即供试品不经任何处理，直接测定。对绝大部分有机 27<211>[5] 物来讲，未经方法学比较，此法可能欠妥。在美国药典版附录砷盐中，就两种供试液 III 处理方法的适用性说明为：一般情况下，方法（直接测定）用于无机物，方法（湿法消解）用 于有机物。 [3] 在砷盐检查中，无机物是可以直接依法测定的，如：氧化锌、氧化镁、盐酸、重质碳酸镁，等。 但是，由于有机物对砷盐可能存在吸附、络合等作用影响检出，所以一般有机药物中砷盐的检查 均应先进行有机破坏。在化学药品中，不经有机破坏而可以直接依法测定的有机药物不多，一般 [3] 为：氨基酸及其盐类，可溶于水的脂肪族有机酸（如：乳酸、枸橼酸、葡萄糖酸钙，等），等。 由于中药复方中有机物的情况较为复杂，建议对具体品种建立方法时，作有机破坏与不经有机破 坏的试验对比，并对选定的方法作方法验证。 1.2 未考虑有机破坏条件不当引起的损失 “ 常见的对有机破坏的操作描述有：参照《中国药典》重金属检查法灼烧，取供试品一定量，缓 0.51.0ml 缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸～，使恰湿润，用低温加热至硫酸除尽后，加硝酸 0.5ml500600℃” [23] ，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在～炽灼使完全灰化。、 由于砷为较易挥发损失的元素，套用重金属检查法，采用直接的干法高温灼烧是不合适的。《中 2005C[11] 国药典》年版将明确不推荐法（直接干法高温灼烧）。 但是，如果通过加入稳定剂如硝酸镁等，使砷成为难挥发性的盐（焦砷酸镁），干法灰化也可取 [6][7][8] 得较好的回收率。硝酸镁干法灰化收载于日本药局方，我国的食品、食品添加剂和化妆品 [9][4] 的国家标准中，也为《中药新药研究指南》所推荐。 1.3 未作必要的方法学考察。不同测定法对供试液酸度、试剂的要求不尽相同，必要时应作考察。 例如供试品用湿法消解和以氢氧化钙或氧化镁为灰化辅助剂处理，酸碱度相差非常大，建议考察 供试液的酸度是否需要调整以达到合适的范围。 2.[1213] 常见的砷盐检查供试品的有机破坏方法介绍、 砷盐检查中供试液制备法，主要包括两方面：供试品的有机破坏和将溶液配制成符合测定方法要 求的溶液。以下主要介绍供试品有机破坏的常见方法。 2.1 干法灰化 干法灰化是靠增高温度和增高氧的氧化能力来分解样品的有机质的。具有样品量大、方法简便、 试剂污染空白少的优点，可同时处理较多的样品。砷盐检查的样品前处理，如采用干法灰化，必 须选用合适的助灰化剂。采用干法灰化应注意灰化彻底，因为残存的小炭粒有吸附作用，使测定