实验性自身免疫性肌炎动物模型研究简况之《中国基层医药》

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实验性自身免疫性肌炎（experimentalautoimmunemyositis，EAM）是一种人工诱导的类似人类多发性 肌炎（polymyositis，PM）的动物模型[1]。PM是累及全身骨骼肌为主的慢性炎症性肌病，临床表现为肌 肉无力，肌酸激酶升高，肌电图异常，肌内膜炎性浸润等，其确切发病机制目前仍不清楚，可能与某些病 毒感染、遗传因素、免疫异常有关[2]。制作PM动物模型可研究人类PM的发病机制、病理改变,从而为 寻找有效的治疗方法提供理论依据。现将EAM动物模型研究简况综述如下。 1研究对象选择EAM的动物模型，目前主要以大鼠为主，其次为豚鼠、小鼠，其他动物较少使用。 1.1大鼠最常用的实验动物，主要品种有SD大鼠、Wistar大鼠和Lewis大鼠。为比较三种大鼠在建 立PM模型时的差异，赵华等[3]应用兔骨骼肌匀浆分别诱导SD大鼠、Wistar大鼠和Lewis大鼠，观察建 模效果，发现在相同免疫剂量下(10mg／kg)，Lewis大鼠成模比例最高，死亡比例最低，Lewis大鼠对兔 骨骼肌匀浆和FAC混合物皮下注射诱导产生的病理反应及耐受性比其他两类大鼠高，更适合建立PM模型的 实验动物，相同剂量下雌性组的成模比例均高于雄性组，但肌肉病理评分在不同性别组之间差异不明显[3]。 1.2豚鼠做为EAM研究的最早模型，其EAM模型与人类PM也较为近似[4]。杨蕴天[5]等用豚鼠建立类 似于人类PM模型，采用免疫注射肌匀浆+完全佛氏佐剂的方法，观察成模后豚鼠的一般状况、肌电图、肌 肉病理和血清肌酶变化，免疫注射6周后豚鼠均出现倦怠、消瘦、生长缓慢、肌肉软、喜卧位、局部皮肤 破溃等；肌电图显示：运动单位时限明显缩短,波幅降低，多相波增多(运动电位超过基线4次以上者为多 相波)；肌肉病理改变以骨骼肌多发性炎症为特点，镜下见横纹肌呈灶性分布的肌细胞变性、坏死和炎细胞 浸润,间质小血管壁增厚,周围有炎细胞浸润；肌酸磷酸激酶(CPK)，乳酸脱氢酶(LDH)，谷草转氨酶(AST) 均有显著变化，该实验选用的豚鼠全部成模。 1.3小鼠体型较小难以反复采血、做肌电图，较少用于EAM建模。张红鸭等[6]用豚鼠骨骼肌肌浆 100μL（含肌球蛋白1.0mg）等量完全弗氏佐剂免疫小鼠，结果小鼠毛色光泽度明显下降，毛发凌乱竖起、 反应迟钝、行动迟缓、体重减轻；运用倒置屏测试肌力,小鼠自免疫接种开始，肌力1周开始下降，2周下 投稿加微信：LSN2020 降最低，3周略有好转，4周较3周好转但仍低于正常对照组的趋势。 2EAM模型复制2.1肌匀浆免疫诱导2.1.1异种动物骨骼肌肌匀浆免疫诱导Dawkins[7]1965年首 次应