灰黄霉素体内外释药性的提升策略探究

灰黄霉素体内外释药性的提升策略探究灰黄霉素属于非多烯类的抗真菌抗生素，能够有效地抑制真菌的有丝分裂，对动物皮肤浅表性真菌病，如小孢子菌属、毛癣菌以及红色癣菌等都有效果[1]。对于复发的疾病，再治仍可奏

灰黄霉素体内外释药性的提升策略探究 灰黄霉素属于非多烯类的抗真菌抗生素，能够有效地抑制真菌的有丝分裂，对动物皮肤浅 表性真菌病，如小孢子菌属、毛癣菌以及红色癣菌等都有效果。对于复发的疾病，再治 [1] 仍可奏效。但是，灰黄霉素溶解度极低，大大的降低了其的临床药效，所以在临床上如何 提升灰黄霉素的溶解度以及溶出度就成为了关键点。近年来，为了最大限度地提升灰黄霉 素的溶解度，常常采用固相分散技术等方式，羟丙甲纤维素的醋酸酯和琥珀酸酯混合物羟 丙甲纤维素醋酸琥珀酸酯，具有两亲性，所以常常用作难溶性药物的无定 (HPMCAS-HF) 形固体分散体的载体，从而提升药物的溶解度，从而提升药物体内外的释药性。 (SD)[2] 、灰黄霉素理化特性、机理以及吸收和体内外分布情况 1 灰黄霉素的理化特性 1.1 灰黄霉素为一种无色、微苦、耐热粉状物。分子式为，分子量其熔 :C17H17O6Cl352.77, 点为～，比旋度为度至度。灰黄霉素集齐容易溶于二甲基甲酰 218℃224℃+352+367 胺，在无水乙醇中微溶，在水中极微溶解，因此降低了药效。于干燥情况下，可稳定不变 质达个月，于冷藏酒精溶液内，可保持长期稳定。 20 灰黄霉素抗菌作作用机理 1.2 灰黄霉素属于抗真菌药物，能够有效地抑制体表真菌的有丝分裂，从而降低真菌感染。其 作用机理是真菌可以吸收大量的灰黄霉素因为感染了真菌的皮肤亲和力大于正常皮肤，而 , 且灰黄霉素的结构与鸟嘌呤的结构类似，从而在的合成过程中，灰黄霉素能够与鸟 DNA 嘌呤相互竞争，对真菌的的合成构成了干扰，降低了真菌的合成过程，从而对浅表 DNA 的真菌性感染有很强的治愈性。与此同时。灰黄霉素在真菌的有丝分裂过程中，能够与微 管蛋白相结合，从而对真菌性疾病起到了疗效。 [3] 灰黄霉素吸收和内体外分布情况 1.3 灰黄霉素口服吸收效果好口服后，主要在十二指肠吸收，口服后血清浓度达到峰 ,4h 值下降到微量。在口服一次剂量后仅有通过尿液排出，其中于大便 ,72h24h,0.6%16% 排泄药物吸收后于心脏、肺、肝脂肪、骨骼肌、皮肤中均可测得较高浓度。皮肤中主要 ,, 沉积于表皮、毛干和指甲的新生角蛋白中为肝脏所分解。目前，兽医工作者一直在找一种 , 更好地方式，更有利于灰黄霉素的吸收利用和排出。