钙拮抗剂对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制的研究

钙拮抗剂对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制的研宄研宂生：李海青导师：石刚刚教授摘 要细胞内钙超载是心肌缺血再灌注损伤的主要病理机制之一，而作为构成缺血再灌注损 伤分子通路共同分子基础的核内转录因子—

钙拮抗剂对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制的研宄 研宂生：李海青 导师：石刚刚教授 摘 要 细胞内钙超载是心肌缺血再灌注损伤的主要病理机制之一，而作为构成缺血再灌注损伤分子通路共 Egr-1,(Ca2-)Ca 同分子基础的核内转录因子——其与细胞内钙离子之间存在非常紧密的联系，可通过不 2+ Egr-1 同的信号转导途径直接或间接影响的表达。众所周知，钙拮抗剂防治心肌缺血再灌注损伤的主要机 制是阻断心肌细胞膜钙通道，降低细胞内钙离 F 子浓度，拮抗钙超载。而我们前期的工作也证实了和钙桔抗剂维拉帕米均能通过阻断心肌 2 Egr-1 细胞膜钙通道，降低心肌细胞内钙离子浓度，并能抑制心肌缺血再灌注的异常表 Egr-1 达。因此我们提出假设：具有钙拮抗作用的化合物均有抑制高表达的效应。为了验证这 一假设，进一步探讨钙拮抗剂的共性作用，本实验通过建立大賦心肌缺血再灌注损伤模型，运 Egr-1mRNAEgr-1 用三种传统的钙拮抗剂，观察其对及蛋白表达的影响，进一步探讨其分子 生物学机制。同时通过测定心肌超氧化物岐化酶、丙二醛、髓过氧化物酶的变化观察钙拮抗剂 对氧自由基、脂质过氧化及中性粒细胞浸润的影响；通过测定血清肌酸激酶及乳酸脱氢酶的活 性观察钙拮抗剂对心脏损伤的保护情况。 方 法 60min 心肌缺血再灌注模型的建立：手术结扎大鼠冠状动脉左前降支造成心肌缺血后解除结扎再灌注 180in 。 m (Sham)control)(I/R)(DMSO) 实验分组：大鼠随机分成六组：假手术组即对照组、缺血再灌注组、溶剂 ( (Ver)(Dil)(Nif)Sham 组、维拉帕米组、地尔硫卓组和硝苯地平组。除组外，其余各组均做缺血再灌注 (I/R)(Ver)(Dil)(Nif)0.5mg/kg0.75mg/kg 模型。维拉帕米、地尔硫卓和硝苯地平的剂量分别为、、 0.2mg/kg 实验结束后，取结扎线以下左心室缺血心肌组织进行测定。 ，