环糊精包合原理
β环糊精及其衍生物包合原理与制药技术资料来源：超星电子图书馆藏书\<药剂学>第四版\毕殿洲主编第六章制剂新技术(P108-112)\陆彬编著 制剂新技术涉及范围广，内容多。本章仅对目前在制剂中
β 环糊精及其衍生物包合原理与制药技术 \<>\ 资料来源：超星电子图书馆藏书药剂学第四版 毕殿洲主编 (P108-112)\ 第六章制剂新技术陆彬编著 制剂新技术涉及范围广，内容多。本章仅对目前在制剂中应用较成熟，且能改变药物的 物理性质或释放性能的新技术进行讨论，内容有包合技术、固体分散技术以及微型包囊技术。 包合技术在药剂学中的应用很广泛。包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴 (inClusionCompound)(hostmo1eCule) 结构内，形成包合物的技术。这种包合物是由主分子和 (guestmoleCule) 客分子两种组分加合组成，主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳 (mo1eCuleCapsule) 在内，形成分子囊。药物作为客分子经包合后，溶解度增大，稳定性提 高，液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释药速 E 率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。如难溶性药物前列腺素 2 经包合后溶解度大大提高，并可制成粉针剂。盐酸雷尼替丁具有不良臭味，可制成包合物加 [1][2] 以改善，可提高病人用药的顺从性。陈皮挥发油制成包合物后，可粉末化且可防止挥发。 -β[3] 诺氟沙星难溶于水，口服生物利用度低。制成诺氮沙星环糊精包合物胶囊，该胶囊起效 141.6A-β[4] 快，相对生物利用度提高到％。用研磨法制得维酸环糊精包合物后，包合物稳 -β 定性明显提高，副作用的发生率明显降低。硝酸异山梨醇酯二甲基环糊精包合物片剂血药 水平可维持相当长时间，说明包合物具有明显的缓释性。目前利用包合技术生产且已上市的 产品有碘口含片、吡罗昔康片、螺内酯片以及可遮盖舌部麻木副作用的磷酸苯丙哌林片等。 包合物能否形成及其是否稳定，主要取决于主分子和客分子的立体结构和二者的极性： 客分子必须和主分子的空穴形状和大小相适应，包合物的稳定性主要取决于两组分间的范德 华力。包合过程是物理过程而不是化学反应。包合物中主分子和客分子的比例一般为非化学 计量，这是由于客分子的最大填入量虽由客分子的大小和主分子的空穴数决定，但这些空穴 并不一定完全被客分子占据，主、客分子数之比可在较大的范围内变动。客分子比例极大时 (nH)(mG)*HGn 的组成式可用表示其中和分别表示主分子和客分子组分，为每一个单位中 HmG 的分子数，为每一个单位空穴所能容纳分子的最大数目。 包合物根据主分子的构成可分为多分子包合物、单分子包合物和大分子包合物；根据主 分子形成空穴的几何形状又分为管形包合物、笼形包合物和层状包合物。 溶剂化物与包合物虽有许多相似处，但溶剂化物受化学计量约束，也不存在包合物的空 穴结构。 包合物中处于包合外层的主分子物质称为包合材料，通常可用环糊精、胆酸、淀粉、纤 维素、蛋白质、核酸等作包合材料。制剂中目前常用的，也是本节介绍的是环糊精及其衍生 物。 () 一环糊精 (CyClodextrinCYD) 环彻精，系指淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转 (CyClodextring1uCanotransferase)6-12D-l 位酶作用后形成的产物，是由个葡萄糖分子以， 4- 糖苷键连接的环状低聚糖化合物，为水溶性的非还原性白色结晶状粉末，结构为中空圆筒 6-1αβγ 形，其俯视图如图。对酸不太稳定，易发生酸解而破坏圆筒形结构。常见有、、三 678 种。分别由、、个葡萄糖分子构成。 xα-CYD6-223-OH 经射线衍射和核磁共振证实，的立体结构如图。由于、位上的基 6-OH 排列在空穴的开口处或空穴的外部，而位上的基排列在空穴的另一端开口处，开口处 6-CH 呈亲水性。位上的基以及葡萄糖苷结合的氧原子，则排列在空穴的内部呈疏水性。这 2 CYD 表明的上、中、下三层分别由不同的基团组成。
