免疫检查点抑制剂全球研发线汇总

免疫检查点抑制剂全球研发线汇总 免疫检查点控制共刺激和共抑制信号的平衡,而共刺激和共抑制信号在维持自身耐受和调节T细胞应答的幅值与持续时间方面具有重要作用。两个主要的免疫检查点分子——细胞毒性T淋巴细

免疫检查点抑制剂全球研发线汇总 免疫检查点控制共刺激和共抑制信号的平衡,而共刺激和共抑制信号在维持自 身耐受和调节T细胞应答的幅值与持续时间方面具有重要作用。两个主要的免疫检 查点分子——细胞毒性T淋巴细胞蛋白4(CTLA4)和程序性细胞死亡的蛋白1(PD1), 是具有细胞毒性的T细胞激活的负调节因子。portant; box-sizing: border-box !important;">portant; box-sizing: border-box !important; font-size: 18px;">目前的治疗药物portant;">目前全球三只免疫检查点抑制剂已获批准上 市:易普利姆玛(Yervoy;百时美施贵宝)、nivolumab(Opdivo;百时美施贵宝/小野药 品)和pembrolizumab(Keytruda;默沙东),适应症皆为恶性黑色素瘤。单克隆 CTLA4-特异性抗体易普利姆玛于2011年获得美国食品药品管理局(FDA)上市批准, 对于不能手术切除或转移性恶性黑色素瘤具有良好的治疗效果。从1861例患者临 床试验汇总的数据分析表明,3年和7年总生存率分别为22%和17%。然而,在其获 得批准的临床研究中,有效率较低(11%),3/4级不良事件发生率较高(46%,免疫相关 为15%)。 portant;">PD1特异性单克隆抗体nivolumab成为了第一个获批的新型免疫 检查点抑制剂,2014年7月在日本获批用于治疗恶性黑色素瘤,主要是基于Ⅱ期临 床试验数据优先审 查的基础上。已公布的Ⅲ期临床试验数据显示,nivolumab 治疗转移性黑色素瘤的有效率为32%,其中95%患者对药物治疗具有持续反 应。nivolumab相关3/4级不良事件较低(9%)。在2014年9月,nivolumab向FDA 提交了生物制品许可申请(BLA),用于治疗既往接受过治疗的晚期恶性黑色素瘤患 者。FDA授予nivolumab的优先审查状态,审评截止日期定为2015年3月30日,该 药还获得了突破性疗法指定(BTD)。欧洲药品管理局(EMA)对于nivolumab治疗中晚 期恶性黑色素瘤上市许可申请也授予加速审查。 portant;">在2014年9月,pembrolizumab以领先PDUFA 日期近两个月时间