自由基与MMPs介导脑缺血损伤探讨

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MMPs 自由基与介导脑缺血损伤探讨 MMPs:: 自由基与介导脑缺血损伤探讨预读摘要最新杂志：高中生学习课外语文考试与评 价苏州教育信息化中国数学教育中小学音乐教育中学课程资源中学教研中学生数学远程教 育武汉教育学院学报芜湖师专学报引言 ,. 中风是当前严重威胁人类健康的疾病人们一直致力于探索脑缺血的损伤机制血脑屏障 (blood-brainbarrier,BBB), 损伤被认为是引起脑缺血继发水肿、出血等并发症的重要原因并对 ,[1,2][3,4][5,6] 可能的损伤机制做出了多种解释包括自由基损伤、蛋白酶激活、炎症细胞浸润、 [7,8][9,10].(tightjunctions,TJs)BBB 水通道开放和钙超载等内皮细胞间的紧密连接是维持 (matrixmetalloproteinase,MMPs) 功能的主要蛋白；基质金属蛋白酶作为脑组织内重要的蛋白 ,TJs,BBB. 水解酶可以直接降解、血管基底膜和细胞基质等破坏结构、增加通透性因 ,MMPsBBB.(free 此的激活被认为是脑缺血损伤的直接原因脑缺血缺氧产生的自由基 radical)MMPs,TJs,BBB 及再灌注后引起的氧化应激可以多种方式激活降解引起损伤；抗 , 氧化剂、自由基清除剂或抑制氧化反应中的关键酶等可以通过抑制自由基的产生及后续的 ,MMPs,BBB,., 瀑布效应抑制活性保护功能减轻脑水肿和出血并发症因此探索自由基和 MMPsBBB,BBB, 对功能的影响将有利于理解中风的损伤机制为探索有效的干预措施 . 提供依据 BBB 脑缺血过程中的损伤 BBB., 是脑组织微血管特有的、对物质具有选择性通透能力的屏障结构与外周毛细血管不同 TJs. 脑微血管的主要特点是包含较多的线粒体、血管开口数目少、胞饮小泡较少及存在等 ,, 这种屏障结构及特点使脑组织少受甚至不受循环血液中有害物质的损害从而保持脑组织内 ,.BBB 环境的基本稳定对维持中枢神经系统正常生理状态具有重要的生物学意义由脑微血 (brainmicrovascularendothelialcells,BMVEC)TJs 管内皮细胞、内皮细胞间的、粘附连接 (adherensjunctions)(pericytes)(end-feet). 、血管基底膜、周细胞及星形胶质细胞终足组成内 TJs, 皮细胞及是形成屏障作用的主要结构基础；周细胞间断地贴附于内皮细胞外表面主要 .(collagentypeIV)(heparin 位于微血管分支处血管基底膜由Ⅳ型胶原、硫酸肝素蛋白聚糖 sulfateproteoglycans)(laminin)(fibronectin),3040nm 、层连蛋白和纤维连接蛋白组成形成～ ,BMVEC.(astrocyte), 的连续膜包绕周细胞和星形胶质细胞的终足在最外层形成鞘包绕脑微 [11].TJs,,occludin 血管为跨膜蛋白是形成内皮细胞间屏障的主要结构蛋白包括和 claudins.TJszonulaeoccludens(ZO), 等通过家族与内皮细胞骨架蛋白相连接与内皮细胞共 ,. 同形成完整的屏障结构阻碍水溶性分子及离子通过血脑屏障如果这些蛋白水平下降、分布 ,BBB.,occludin, 或功能异常将导致通透性增高例如的表达可降低细胞旁物质交换降低 BBB,claudin-5.MMPs 通透性而可阻止大分子物质的通过作为脑组织内重要的蛋白水解 ,TJs,BBB, 酶可以直接降解、血管基底膜和细胞基质等破坏结构并增加其通透性在脑缺血 BBB[12]. 损伤继发水肿、出血等过程中发挥重要作用 MMPs 激活与血脑屏障损伤 MMPs 的活性调节 MMPs,20,4 是一组锌依赖的蛋白水解酶该家族目前已经发现了多个成员主要分为大类： (collagenases,MMP-1MMP-8)(stromelysins) 胶原酶包括和；基质降解酶和基质溶解因子 (matrilysin,MMP-3MMP-10MMP-7)(gelatinases,MMP-2MMP-9) 包括、和；明胶酶包括和； (MMP-14MMP-26)[13,14].MMPs, 膜型金属蛋白酶和在脑内分布广泛但在各类细胞中的 .MMP-2( 表达和活性调节各有差异星形胶质细胞主要产生无活性的；炎症刺激如脂多糖 LPS)MMP-2MMP-9[15]. 可引起星形胶质细胞和小胶质细胞分泌前体和半胱氨酸是调节 MMPs. 酶活性的重要基团在 MMPs,,, 前体中半胱氨酸与锌结合阻碍了锌与活性中心的结合维持酶原的状态；当各种因