《白血病标准治疗》word版

白血病治疗基础 第一节 造血和白血病干细胞生物学特性引言造血是产生数以亿计的白细胞、红细胞、血小板维持体内稳态的血细胞再生过程。造血干细胞是一小群永久生存、静止休眠、未分化的多能细胞，

第一章 白血病治疗基础 第一节造血和白血病干细胞生物学特性 引言 造血是产生数以亿计的白细胞、红细胞、血小板维持体内稳态的血细胞再生过程。 造血干细胞是一小群永久生存、静止休眠、未分化的多能细胞，除了能增殖和向 多个不同系别的造血祖细胞分化外，还可以自我复制。过去二十年清楚地认识到 白血病干细胞在白血病发病过程中的核心作用。白血病干细胞具有和造血干细胞 一样的基本特征，包括静止休眠、自我复制、极强的增殖能力和定向分化能力。 一些科学甚至认为白血病是一种由正常造血干细胞经历突变后产生的少量白血 病干细胞衍生的全新的异常造血组织。许多学者认为白血病干细胞对大多数传统 的化疗药都耐药，正是白血病诱导缓解后复发的根源。因此，设计针对白血病干 细胞的有效治疗才能减少复发率，甚至治愈。就如下面将讨论的，开发针对白血 病干细胞的特效药物将面对重大的挑战，因为它们的特点和正常造血干细胞十分 相似。进一步研究白血病干细胞和正常造血干细胞的细小差别，以便研制出对前 者毒性大而后者杀伤小的药物显得十分重要。在这章，我们将简单回顾造血干细 胞和白血病干细胞的生物学特性。我们也将讨论目前正在进行的一些研究，如何 利用已知知识发现针对白血病干细胞靶向治疗的方法，以减少白血病复发。 正常造血干细胞的生物学特性 造血干细胞是最早发现的人体干细胞。实验也支持造血干细胞的存在，它分化成 自我复制能力减弱、增殖能力加强的定向细胞。实验研究证实淋巴祖细胞和髓祖 细胞是淋巴细胞和髓细胞系最早的分叉点。小鼠的研究对造血干细胞生物学特性 的认识做出了重要贡献。首先经致死性放射线照射后，输注骨髓细胞后造血得到 10 重建。注射天后在小鼠的脾内发现多系细胞克隆形成，每一个克隆都是一个 Jones 造血干细胞衍生而来。这些克隆又将进一步分化成新的次级克隆。等研究 发现导致小鼠造血重建失败的实验中，持续输注造血细胞时间过短。造血干细胞 产生下游系列造血细胞完成造血重建需要一定时间，当输注的造血细胞如祖细胞 产生克隆形成单元后逐渐凋亡，而具有自我更新能力的造血干细胞因数量较少尚 Morrison 未来得及产生下游细胞，造血就无法重建。因此，等认为小鼠的骨髓重