无溶剂合成香豆素衍生物

西北师范大学 硕士学位论文无溶剂合成香豆素衍生物 姓名：于金兰 申请学位级别：硕士 专业：有机化学指导教师：李政王喜存 20050601 中文摘要 大多数有机反应需要在有机溶剂中进行，在溶剂中反应物分

西北师范大学硕士学位论文无溶剂合成香豆素衍生物姓名：于金兰申请学位级 20050601 别：硕士专业：有机化学指导教师：李政王喜存中文摘要大多数有机 反应需要在有机溶剂中进行，在溶剂中反应物分子能均匀分散、稳定交换能量。但 是，大多数的有机溶剂易挥发、易燃、有毒、污染环境且难以回收，这就增加了生 产的危险性和毒害性，同时也增大了生产成本。故有溶剂参与的有机反应有明显的 缺点，因而，对无溶剂有机反应进行研究具有重要的实践意义和广泛的应用前景。 无溶剂反应，由于反应中没有溶剂分子参与，反应体系不同于溶液中，反应物的局 部浓度提高，增加了反应速率，大多反应在固态下进行，反应分子有序排列，提高 了反应的选择性和收率，同时，由于操作简单，可利用简单机械研磨、微波辐射和 超声波辐射等手段加速反应，因此是一种较理想的合成方法。随着组合化学在药 物研制和开发中的应用和发展，聚合物支载的合成技术也得到了快速拓展，聚合物 支载的试剂参与的有机合成反应比相应的小分子合成体系有独特的优越性：能通过 过滤除去过量的低分子试剂和副产物，大大简化反应操作；有些不稳定和有毒性的 试剂支载于聚合物上，其稳定性和安全性大大提高；提高试剂的选择性，利用高分 子空间立体效应，在高分子骨架上引入特定的光学结构，进行不对称合成与拆分。 香豆素衍生物不仅具有许多的生理活性，如：抗菌、抗凝血、抗过敏和降压，特别 是某些衍生物具有抗ＨＩＶ活性和抗肿瘤活性，更为重要的是它们具有优异的光学 特性，是很好的荧光增白剂、激光染料、荧光探针及非线性光学材料。若在香豆素 母体结构上引入不同的功能基团，如：有广泛生物活性的１，３，４一噻二唑，１， ３，４．嗯二唑，硫脲等生物活性基团，有可能增加香豆素类衍生物分子结构上的 刚性和稳定性，以期增加这类分子的生物活性和提高其荧光效率和激光量子效率等 光学性能。本文以香豆素一３一羧酸为起始原料，使用无溶剂室温研磨、微波辐 射，聚合物支载试剂等方法设计合成了多个系列的新型香豆素类衍生物。本论文 分三个部分：第一部分：无溶剂条件下，利用机械室温研磨，高产率地合成了Ｎ 一芳基一香豆素一３一酰胺；香豆素一３一甲羧芳酯；在ＰＥＧ一４００存在下将 香豆素．３一甲酰氯与硫氰酸钾混合研磨得到中间体香豆素一３一甲酰基异硫氰酸 ’ 酯，该中间体与各种芳胺一起研磨得到了Ｎ一（香豆素一３一甲酰基）一Ｎ一芳基 硫脲。首次利用廉价的湿高锰酸钾作为氧化剂，在室温无溶剂条件下，采用研磨方 法，将Ｎ－（香豆素．３一甲酰基１．Ｎ，．芳基硫脲转化为相应的Ｎ一（香豆索 ’ 一３一甲酰基）一Ｎ．芳基脲，该法反应条件温和、操作简单、且产率高。Ｉｌ第 二部分：在无溶剂微波辐射条件下，用可溶性的ＰＥＧ（ＰＥＧ．６０００）支载 — 的磷酰氯（ＰＥＧＯＰ（Ｏ）Ｃ１２）作脱水剂，香豆素一３．羧酸和取代的苯 ’ 甲酰胼为原料，一锅法高产率地合成了２一芳基．５一（香豆素－３＿基）．１， ３，４一曝－－＠。类似条件下，以取代的苯氧乙酸和氨基硫脲为原料，一锅法合 成了不同的２一氨基一５一芳氧亚甲基一１，３，４．噻二唑。然后，以此中间体 和香豆素．３．甲酰氯或苯并呋喃．２．甲酰氯为原料，在无溶剂干法研磨或微波 ’ 辐射条件下，高产率地合成了２一芳氧亚甲基一５一（香豆素一３．甲酰胺基）一 ’ ｌ，３，４一噻二唑或２．芳氧亚甲基＇５－（苯并呋喃一２一甲酰胺基）。１， ３，４一噻二唑。该方法后处理简单，避免了刺激性、腐蚀性的脱水剂的使用，无 环境污染，且高分子（ＰＥＧ）可重新回收利用，反应过程可用ＴＬＣ监测，真正 达到了绿色合成的目标。为杂环化合物库的组合合成提供了简单有效的新方法。第