对克林霉素的相关论述

对克林霉素的相关论述 制药142 王磊2014121523 克林霉素(clindamycin) ,化学名为7 ( s) - 氯- 7- 脱氧林可霉素,和林可霉素具有相同的抗菌机制和抗菌谱,但抗菌效果可

对克林霉素的相关论述 制药142王磊2014121523 克林霉素(clindamycin),化学名为7(s)-氯-7-脱氧林可霉素,和林可 霉素具有相同的抗菌机制和抗菌谱,但抗菌效果可提高4~8倍。对革兰氏阳性菌 尤其是厌氧菌的作用突出是本品的一大特点。克林霉素以盐酸盐形式口服后吸收良 好,胃和十二指肠中的食物不影响它的吸收;血浆半衰期为2~5h,大部分在体内已 代谢,只有约10%从尿中排出;血浆半衰期在肾功能不全的病人中略有延长,但不需 调整剂量,使用前不需进行过敏性试验,对青霉素、红霉素、林可霉素耐药的细菌 有效。 合成路线 在克林霉素磷酸酯的合成中,在2位羟基酯化前必须对3、4位羟基进行保 护,可分别形成亚芳基[2]和亚丙基[3,4]化合物进行保护。用50g/LNa HCO3溶液中和,溶液分层不清,无水Na2SO4干燥时间长,NaHCO3用量大。我们通 过实验摸索,改用5%Na2CO3溶液进行中和,分层快,易于干燥,以克林霉素醇化物 计,丙叉克林霉素的收率比文献提高3%,含量达85%以上。磷酰化反应是(1)的 合成中非常关键的一步,反应必须在无水条件下进行。其中磷酰化试剂POCl3必须 新蒸、澄清。我们参照文献[2],加入三乙胺作缚酸剂,以吡啶作溶剂,控制反应 在较低温度下(10℃以下)进行以减少副产物的生成。反应毕,加入氯仿沉淀生成 的氯化纳,然后参照文献[3],将该磷酰化化合物在稀盐酸中加热水解,脱去保护 基团并使 -OPOCl2水解生成-OPO(OH)2,水解溶液过强酸性离子交换树脂进行 精制,以体积分数为2%氨水梯度洗脱形成铵盐,中和,减压浓缩,重结晶得克林霉素 磷酸酯,总收率6018%,合成路线见图1。 图1克林霉素磷酸酯合成路线