浅谈中药新药临床及药学研究用样品的质量控制

浅谈中药新药临床及药学研究用样品的质量控制    【关键词】  中药新药；研究用样品；质量控制中药新药的临床试验及药学研究涉及多方面的内容,需进行大量的试验研究。通过这些研究获得试验数据,以探索、了解

浅谈中药新药临床及药学研究用样品的质量控制 【关键词】 中药新药；研究用样品；质量控制中药新药的临床试验 及药学研究涉及多方面的内容,需进行大量的试验研究。通过这些研究获得试验 数据,以探索、了解和确认药品的安全性、有效性和质量可控性。对研究用样品 进行良好的质量控制,用质量均一的样品进行研究是正确认识药品安全性、有效 性、质量可控性的前提,也有利于对试验过程中出现的问题进行分析。笔者对目 前中药新药的临床试验及药学研究用样品在质量控制方面的注意事项进行初步 分析和讨论,供同行参考。 1临床试验用样品的质量控制 临床试 验一般应采用生产规模的样品；对于有效成分或有效部位制成的制剂,可采用中 试或中试以上规模的样品[1]。临床试验所用样品与临床前的药效毒理研究用样 品相比,药用物质基础应变化不大。在不同分期的临床试验中,所用样品的质量 原则上应基本一致,并与以后大生产样品的质量基本一致。 1.1 样品的制 备1.1.1 Ⅰ期临床试验 按法规要求,应进行Ⅰ期临床试验的主要 有以下几种情形：①处方中含有毒性药材或无法定标准的原料；②非临床安全 性试验结果出现明显毒性反应等临床安全性担忧；③有效成分制剂；④新的中 药注射剂[2]。这些新药往往缺少人用历史的参考或具有安全性担忧,需要对新 药的耐受性进行探索性研究。虽然Ⅰ期临床试验的时间较早,制剂成型等工艺 的细节还有可能随着生产规模的放大而调整,但所用样品的工艺路线及关键工艺 参数应与大生产一致。 1.1.2 Ⅱ期临床试验 Ⅱ期临床试验用样品 的生产工艺、工艺参数及制剂处方应与大生产基本一致。为了满足Ⅱ期临床试 验探索给药剂量的需要,可以制备多个规格(含生药量不同)的样品,并对多个规 格的样品进行相应研究,如成型工艺研究、加速稳定性考察等。对传统复方制剂 而言,有一定的临床应用背景及中医理论指导,其剂量的确定有一定的依据。但 对于有效成分及有效部位新药而言,Ⅱ期临床试验的目的就是探索最佳给药剂 量、适用人群及给药方案等,往往需要采用含药量不同的多种规格样品进行剂量 探索研究。目前申请临床试验的中药新药大多仅有一个规格,有时难以满足临床 试验剂量探索的需要。此外,由于不同批次中药制剂的质量有一定的波动,如能 采用多批次产品分别进行临床试验,可以考察制剂质量波动对临床安全性及有效 性的影响。 1.1.3 Ⅲ期临床试验 该期临床试验是确证性的研 究,Ⅲ期临床试验用样品的生产工艺、工艺参数及制剂处方均应与大生产完全 一致。应该在生产工艺完全确定后,在与大生产一致的条件下生产,以保证Ⅲ期 临床试验的结果能够准确反映大生产样品的安全性及有效性。制备Ⅲ期临床试 验用样品的工艺路线及工艺参数等如需调整,应进行相应的研究,并按补充申请 申报。 1.2 样品的检验 临床试验用样品的质量影响到用药的安 全有效,需加强检验,保证质量。资料显示,某新药在Ⅱ、Ⅲ期临床试验的过程 中,采用了不同批次的样品,虽然Ⅱ期临床试验未发现不良反应,但Ⅲ期临床试 验中出现了较严重的不良反应,经分析,发现Ⅲ期临床用样品的指标成分含量显 著高于Ⅱ期临床试验用样品,不能排除因样品中某些成分含量过高而带来安全 性问题的可能[3]。临床试验中发现不良反应时,还应对临床试验用样品与毒理 研究用样品的质量进行比较分析。不同分期的临床试验采用不同批号样品的,需 在开始临床试验前,对样品质量的一致性进行评估。临床试验的不同阶段以及多 个中心之间所用样品的质量应保持基本一致,并详细说明样品的批号、制备工 艺、原辅料、样品检验结果等。 1.3 样品的稳定性 当新药需要分阶