KRAS基因突变及靶向药物的研究进展

KRAS基因突变及靶向药物的研究进展Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(Kirstenratsarcomaviraloncogene，KRAS)突变是多种肿瘤中最常见的致癌因素之一，会导致KRAS的持续

KRAS 基因突变及靶向药物的研究进展 Kirsten(Kirstenratsarcomaviraloncogene， 大鼠肉瘤病毒癌基因 KRAS)KRAS 突变是多种肿瘤中最常见的致癌因素之一，会导致的持 KRAS 续活化，进而促使细胞增殖癌变。多年来针对基因突变的靶向 KRAS 药物一直是研究的热点，但至今仍未能研发出有效针对基因突 KRAS 变的临床药物。目前靶向的硏究主要通过直接抑制突变的 KRASKRASKRAS 基因、改变膜定位、靶向效应信号通路及抑制突 KRAS 变协同致死基因等机制。本文即对基因突变肿瘤靶向治疗药物 的研究进展进行简要综述。 RASGTP 蛋白是一类鸟嘌呤核苷酸结合蛋白，具有水解酶活性，当 GDPGTP 其与结合时处于非激活状态(关)而与结合时被活化(开)。鸟 (guaninenucleotideexchangefactors,GEFs) 嘌呤核苷酸转换因子促进 GTPRAS 与结合，继而激活多条信号通路，如 RAF-MEK-ERK,PI3K-AKT-mTORRal-GDS 和等调节肿瘤的生长、增 Kirsten 殖、分化、和凋亡等生命过程。大鼠肉瘤病毒癌基因 (Kirstenratsarcomaviraloncogene,KRAS)RAS 是家族中最重要的基 KRASKRAS 因，且突变是多种肿瘤中最常见的致癌因素之一。一旦 GTP 发生突变，就会丧失水解酶活性，进而持续活化，促使细胞持 KRAS 续增殖而癌变。在胰腺导管腺癌 (pancreaticductaladenocarcinoma,PDAC) 中的突变率最高，达