阿昔莫司简介及制备

阿昔莫司简介及制备摘要:本文研究了循环用药阿昔莫司的合成路线及其进展。 关键词:阿昔莫司;降血脂药;合成 阿昔莫司(acipimox，1)，化学名为5-甲基吡嗪-2-羧酸-4-氧化物，由美国Pifze

阿昔莫司简介及制备 摘要:本文研究了循环用药阿昔莫司的合成路线及其进展。 关键词:阿昔莫司;降血脂药;合成 阿昔莫司(acipimox，1)，化学名为5-甲基吡嗪-2-羧酸-4-氧化物，由美国 Pifzer公司研发，1985年首次在意大利上市。本品系烟酸衍生物，具有良好的降 血脂作用，临床用于治疗高甘油三酯血症和高胆固醇血症。其抑制脂肪分解作用的 活性是烟酸的20倍，通过抑制脂肪组织的分解，减少游离脂肪酸的生成，改善血 脂的含量。 其分子结构式如下: 合成方法一: 1的合成路线多数是用2，5-二甲基吡嗪先制备关键中间体5-甲基吡嗪-2-羧酸 (2)，然后氧化得到1: ?在乙酸存在下用过氧化氢氧化成N-氧代-2，5-二甲基吡嗪，再与乙酸酐作用 生成2-乙酰氧甲基-5-甲基毗嗪，碱性水解得2-羟甲基-5-甲基吡嗪后，经高锰酸 钾氧化得到2，[1,2]收率18%。 缺点:方法路线长，总收率较低，制各N氧代-2，5-二甲基吡嗪过程中易爆 炸，不适于工业化生产。 ?在过氧苯甲酰引发下与N-氯代丁二酰亚胺反应得2-甲基-5一氯甲基吡嗪，再 经乙[3-5]酰化、水解、高锰酸钾氧化得2，收率约47,。 缺点:路线也较长，氯化、乙酰化过程中需要催化剂。 [6]?用KMnO4直接氧化 制得2，收率约50,。