药物化学简答题

抗生素1、抗生素按化学结构可分为哪几大类？各举一例药物。(1)β-内酰胺抗生素:青霉素,氨苄西林,阿莫西林(2)四环素类抗生素:四环素(3)氨基糖苷类抗生素:阿米卡星,庆大霉素(4)大环内酯类抗生素:

抗生素 1、？。 抗生素按化学结构可分为哪几大类各举一例药物 (1)β-:,,(2):(3) 内酰胺抗生素青霉素氨苄西林阿莫西林四环素类抗生素四环素氨基糖苷类 :,(4):,,(5): 抗生素阿米卡星庆大霉素大环内酯类抗生素红霉素罗红霉素阿奇霉素其她氯霉 素 2、、、,。 简述青霉素对酸碱酶的不稳定性试以反应式表示 (1),β-,, 在强酸条件下或氯化高汞的作用下内酰胺环发生裂解生成青霉酸青霉酸与水生成 ,,,。 青霉醛酸青霉醛酸不稳定释放出二氧化碳生成青霉醛另一途径为青霉酸脱二氧化碳生成 ,D-。(pH=4), 青霉噻唑酸在分解为青霉胺与青霉醛在弱酸的室温条件下侧链上羰基氧原子上 β-,, 的孤对电子作为亲核试剂进攻内酰胺环再经重排生成青霉二酸青霉二酸可进一步分解 。(2),β-,, 生成青霉胺与青霉醛在碱性条件下碱性基团向内酰胺环进攻生成青霉酸青霉酸加 ,, 热时易失去二氧化碳生成青霉噻唑酸遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺与青霉 。(3)β-,β-,( 醛在内酰胺酶的作用下酶中亲核性基团向内酰胺环进攻生成青霉酸青霉酸加 ,, 热时易失去二氧化碳生成青霉噻唑酸遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺与青霉 )。 醛 3、、、。 简述寻找耐酸耐酶广谱青霉素的研究方法 (1):V6,, 耐酸青霉素的设计原理天然青霉素的位酰胺侧链上连有吸电子基可阻碍电子转移 ,。,6 避免分子内重排增加了对酸的稳定性为寻找耐酸青霉素提供了基本思想即在位酰胺基 αO、N、X,。(2) 的位引入等电负性原子从而合成了一系列耐酸的青霉素耐酶青霉素的设计 :6,,β- 原理通过改变位侧链引入立体障碍大的基团可以阻止青霉素与内酰胺酶的活性中心 ,C=O, 作用同时可以限制侧链与酰胺之间的单键旋转迫使青霉素分子变成一种与酶活性中心 ,,β- 不易适应的构型降低了青霉素与酶活性中心作用的适应性从而保护了分子中的内酰胺 。(3):G+G,G-。 环广谱青霉素的设计原理对菌的作用低于青霉素但对菌却显示较强的抑制作用 。,NH2,COOH,SO3H 分析原因就是由于其侧链为亲水性受之启发合成一系列含有的侧链的半合 。 成青霉素 4、G？V？G 为什么青霉素不能口服而青霉素却可以口服为什么青霉素的钠盐或钾盐必须做 ？ 成粉针剂型 G,。, 青霉素在酸性条件下不稳定易发生重排而失活因此不能口服通常将其做成钠盐或钾盐 ,,β-, 注射使用但其钠盐或钾盐的水溶性碱性较强内酰胺环会发生开环生成青霉酸失去抗菌 。。 活性因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂使用 V:,。 青霉素具有耐酸性不易被胃酸破坏 5、？。 奥格门汀就是由哪两种药物组成说明两者合用起增效作用的原理 ,130, 临床上使用克拉维酸与阿莫西林组成复方制剂称为奥格门汀可使阿莫西林增效倍用于 。, 治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染阿莫西林为半合成的光谱青霉素通过抑制细菌细胞壁的 ,β-。β- 合成而发挥抗菌作用但会被细菌所产生的内酰胺酶水解而失活克拉维酸就是有效的 ,β-,β-, 内酰胺酶抑制剂可与多数内酰胺酶牢固结合可使阿莫西林免受内酰胺酶的钝化用 。 于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染 6、, 简述天然四环素类抗生素的不稳定性并说明四环素类抗生素不能与牛奶等富含金属离子 。 的食物一起使用的原因 (1),、。C-6 天然四环素具有易产生耐药性化学结构在酸碱条件下不稳定等缺点不稳定部位为 C-4。,C-6C-5α, 位的羟基与位的二甲胺基在酸性条件下上的羟基与上氢发生消除反应生成 。pH2-6,C-4, 无活性橙黄色脱水物在条件下二甲胺基很易发生可逆反应的差向异构化生成差 。4。 向异构体位差向异构化产物在酸性条件也还会进一步脱水生成脱水差向异构化产物在碱 ,C-6,C-11,,C, 性条件下上的羟基形成氧负离子向发生分子内亲核进攻经电子转移环破裂 。(2)、, 生成无活性的具有内酯结构的异构体分子中含有许多羟基烯醇羟基及羰基在近中性 。 条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物四环素类抗生素能与钙离子形成黄色的络合物 ,,、 沉积在骨骼与牙齿上小儿服用后会发生牙齿变黄色孕妇服用后其产儿可能发生牙齿变色 。。 骨骼生长抑制因此小儿与孕妇应慎用或禁用 7、,。 试从红霉素的不稳定性说明半合成红霉素药物的设计原理并举出两例药物 9,, 结构存在多个羟基以及在其位上有一个羰基因此在酸性条件下不稳定易发生分子内的脱 。,C-6C-9,C-8 水环合在酸性液中上的羟基与的羰基形成半缩酮的羟基再与上氢消去一分子