BFGF及其信号传导与乳腺癌的关系

bFGF及其信号传导与乳腺癌的关系 【关键词】 bFGF 信号传导 乳腺癌

bFGF 及其信号传导与乳腺癌的关系        bFGF 【关键词】信号传导乳腺 癌      &nbGospo.darowiz ，肿瘤是一类细胞增殖周期紊乱性疾病， [1] 表现为细胞增殖加速和凋亡障碍。恶性肿瘤目前是危害人类健康最严重的一类疾病，乳 120 腺癌是女性主要恶性肿瘤之一，全球每年约有万妇女患乳腺癌，且近年有逐年上升的趋 势，其发生、发展与细胞周期的改变及细胞凋亡的抑制密切相关。 (basicfibroblastgrowthfactorbFGF) 碱性成纤维细胞生长因子，对多种细胞的增殖、分化、 [2,3] 凋亡以及功能具有强烈调节作用。研究发现，乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤等 bFGFbFGF 许多肿瘤细胞都可表达，而是一个具有促癌细胞分裂增殖及促血管生成作用的 bFGF 癌症相关蛋白分子，因此，关于诱导的信号转导途径与肿瘤的关系是有待深入研究与 迫切解决的问题。现略述近年来该研究领域的新进展，并浅析其与乳腺癌之间的关系。 1bFGF 的结构与生物学特性 bFGFGospo.darowiz19743T3 最初是由于年从牛脑和牛的脑垂体中提取出的，因其对 细胞有强烈的促进增殖和有丝分裂作用，且它对酸和热敏感，等电点呈碱性，故称为碱性 FGFbFGF155(pI)9.6bFGF4 。是由个氨基酸所组成，等电点为。中含有个半胱氨酸，分别 256987928792bFGF 位于第、、和位。如果第和位的半胱氨酸被替换后，丧失其生物学 8792bFGF 功能，所以目前认为第和位半胱氨酸形成二硫键对于维持的生物学活性很重要。 bFGFQi[4] 与其他生长因子不同，缺少引导分泌的胞质序列，不能进行外分泌，等发现， bFGFbFGF 胚胎干细胞发育到神经外胚层前体的过程中必须涉及自分泌性的。分泌后与细 胞外基质结合，细胞死亡时释放结合至细胞膜外面，热休克时释放出来。 bFGF(1);(2)bFGF 具有广泛的生物学作用：参与新血管的生成及组织修复具有神经营 ;(3);(4) 养作用，能够促进脑组织修复影响免疫细胞活性，影响免疫系统功能在胚胎发育中 ;(5) 的作用其他作用，如造血、参与内分泌及生殖功能的调节等。 2bFGF 诱导的信号转导途径 bFGF 研究表明，诱导的信号转导途径是正常细胞生长分化所必需的，参与血管新生、 [5]bFGFHSPG 胚胎发育、骨骼形成和伤口愈合等生理过程。该途径具体为：通过结合到 FGFSrc(SH2)NCK 酪氨酸激酶受体上，进而与有原癌基因家族同源区的蛋白结合。如， SHCSrcCyelinD2CrkP21rasGTP(GAP)PI3K ，，，调节蛋白，酶激活蛋白和的调节亚基等 bFGFFGF 均能在细胞受刺激后结合到受体上，并且使自身的酪氨酸残基发生磷酸化，分 别激活不同的信号转导途径。 bFGF/FGFR(1)PKCFGFR 激活的信号转导途径主要包括以下几种：路径。被激活后，