药物的溶解度与溶出速率对制剂配方设计的影响

药物的溶解度与溶出速率对制剂配方设计的影响药物活性成分的溶解度与溶出速率是影响药品开发的重要因素，其涉及到剂型的选择、药代 动力学和药效学等。由Noyes-Whitney方程可知，影响药物溶出速率的主

药物的溶解度与溶出速率对制剂配方设计的影响 药物活性成分的溶解度与溶出速率是影响药品开发的重要因素，其涉及到剂型的选择、药代 动力学和 药效学等。由方程可知，影响药物溶出速率的主要因素包含有效表 面积、扩散系 Noyes-Whitney 数、扩散层厚度、饱和溶解度、药物溶解的量和溶解介质体积。 药物的溶解度是制剂配方开发过程中面临的主要挑战之一，任何需要被吸收的药物需先经过 溶解，然 后才能被吸收。药物的溶解速率受多方面因素的影响，其中，饱和溶解度和有效表 面积的增加会对药 物的溶解速率有显著的提高，因此，这两者可用于预配方的研究与配方的 优化。对于难溶性药物，为 了在有限的时间内完成制剂开发工作，适宜的制剂开发策略是至 关重要的。本文以药物的分类 BCS 为导向，介绍各类药物的剂型选择和配方开发思路。 溶解度与溶出速率 L 药物的溶解度是影响药品溶出速率的重要因素。药物的溶解度低会导致药物的溶出速率受限, 进而降 低生物利用度，在这种情况下，通常需要增加药物的剂量，使血液中的药物浓度达到 治疗效果。然而， 加大剂量可能使药物的毒副作用增加、患者的依从性降低，且增加载药量 会使制剂的加工性能变差， 也会增加原料药的成本。 .剂型的选择 2 药物分类可以为制剂开发工作提供指导。对于类或类药物，配方的设计采用相 对简单 BCSBCSIIII 策略。然而，对于类或类药物，需要根据药物的理化和生物学性质进行设 计，以获得具备 BCS IIIV 良好生物利用度的配方。以下将根据药物的分类对制剂配方设计思路进 行介绍： BCS (1) 类: BCSI 为高溶解性和高渗透性类药物。对于这类药物，口服没有吸收速率限制。通常会设计 成固体 BCS I 口服剂型，例如片剂或胶囊剂，以确保药物在在胃肠道中的快速溶解。 (2) 类: BCSII 为低溶解度和高渗透性类药物，如：环抱素、灰黄霉素等。一般来说，类药物的 生物利 BCS IIBCSII 用度受其溶出速率的限制，溶出速率的细微增加，都有可能使药品的生物利用度得到 显著提升。因此， 提高药物的溶出速率是提高类药物生物利用度的关键因素。基本途 径为改变药物晶型、减小粒 BCSII 径、自乳化等，均是改善类药物溶出行为的有效方法。 BCSII (3) 川类: BCS 川为高溶解度和低渗透性的药物，如：阿替洛尔、西咪替丁和二甲双胭等。这类药物的 生物利用 BCS 度受胃肠道膜渗透性的限制。因此，药物固有的亲脂性是药物跨肠细胞转运的决定 因素，亲脂性相对 较高的药物具有较高的膜渗透性。临床使用的剂型应尽量减少膜渗透的限 制，例如采用促渗剂。 (4) 类： BCSIV 为低溶解度和低渗透性类药物，这类药物的配方设计是非常有难度的。由于溶解度和 渗透 BCS IV 性均是限制吸收速度的因素，这使类药物的开发及其配方设计面临挑战。 BCS IV 3 .配方设计阶段 原料药 (1)