间充质干细胞用于类风湿关节炎治疗的理论及应用前景

间充质干细胞用于类风湿关节炎治疗的理论及应用前景 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一类以慢性多关节滑膜炎、骨及软骨破坏为主要特征的全身性自身免疫性疾病。病变呈持续性、

间充质干细胞用于类风湿关节炎治疗的理论及应用 前景 类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一类以慢性多关节滑膜炎、骨 及软骨破坏为主要特征的全身性自身免疫性疾病。病变呈持续性、反复发作过程, 导致明显的致残率,是一种常见的多发病,它可见于所有种族、发生于任何年龄。 RA发病机制尚未完全明确,目前认为[1-3]自身抗原介导的超敏反应以及非抗原特 异性炎症反应是导致破坏性病变的主要原因。研究表明[2,3],B细胞作为抗原提 呈细胞与自身抗原如II型胶原蛋白(CII)等相结合,激活T细胞产生免疫应答, 随之巨噬细胞、单核细胞被激活,并分泌TNFα、IL1和IL17等[3]炎症因子, 这些细胞因子进一步诱导IL6、IL8等细胞因子的生成,同时激活关节软骨周围 的金属蛋白酶(MMP)、释放滑膜成纤维细胞和破骨细胞,后者分泌降解糖蛋白和胶 原的多种酶,从而导致关节组织破坏。 传统治疗RA药物主要包括非甾体抗炎药物(NSAIDs)和慢作用抗风湿药 (SAARDs)等,副作用明显,常引起胃肠道副作用,少数有肾脏损害、骨髓抑制、精 神障碍。近年来兴起的生物治疗方法广泛应用于临床,其中针对细胞因子靶向治疗 的TNFα抑制剂,如 TNFα竞争抑制剂Etanercept和TNFα单克隆抗体Infliximab等是近年使 用最为广泛的生物制剂,具有抑制滑膜细胞增生,减少炎症细胞因子释放,从而达 到抗炎和改善RA病情的作用。然而Giles等[4]研究发现,使用TNFα抑制剂易 发生各种手术后感染,且对损伤关节无显著修复能力,因此限制了其临床使用。目 前随着组织细胞工程学和基因工程学的发展,对于干细胞的研究已成为RA治疗的 热点,其中间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)以其多向分化能力、免 疫抑制性能以及组织损伤修复能力和低风险性,为RA的治愈提供了新的前景[5]。 1MSCs的来源及特性