厄洛替尼及其中间体的合成工艺研究的综述报告

厄洛替尼及其中间体的合成工艺研究的综述报告近年来，随着抗癌药物的需求不断增长，厄洛替尼作为一种靶向治疗药物受到了广泛关注。厄洛替尼是一种二代酪氨酸激酶抑制剂，可用于显性EGFR突变的非小细胞肺癌治疗。

厄洛替尼及其中间体的合成工艺研究的综述报告 近年来，随着抗癌药物的需求不断增长，厄洛替尼作为一种靶向治 疗药物受到了广泛关注。厄洛替尼是一种二代酪氨酸激酶抑制剂，可用 于显性EGFR突变的非小细胞肺癌治疗。本文将介绍厄洛替尼及其中间 体的合成工艺研究的综述报告。 厄洛替尼的化学结构为4-(3-氟异丙氨基)-N-(4-氨基-3-氟苯 基)-6,7-二甲氧基喹啉-1-胺。其合成方法已经有很多报道，其中包括对 两个重要中间体吡啶酮和对羟基苯甲酸乙酯进行改进和优化。以下将分 别介绍这两个中间体的合成工艺研究。 首先是吡啶酮的合成方法。吡啶酮是厄洛替尼的重要中间体，其合 成方法多种多样，本文简要介绍两种代表性的合成方法。首先是有机镉 试剂的法方法。以邻苯二甲酸二乙酯和碘甲烷为原料，经过酸催化生成 二乙酰吡啶-2-甲醇酯，然后通过金属盐催化生成有机镉试剂，最后与对 羟基苯甲酸乙酯缩合生成吡啶酮。此法方法产率高达95%，但有机镉试 剂具有毒性，操作时需非常小心。另一种方法是CuI-催化氧化苯甲酸-酸 催化缩合法，以苯甲酸和乙烯分别与溴和NaCN生成苯甲酸氰基和乙烯 溴化物反应得到乙烯苯甲酸，再与氨水生成苯甲酰胺。最后通过CuI的 催化氧化和酸催化缩合，生成吡啶酮。这种方法不需要有机镉试剂，但 是反应条件较为严格，需要更多的操作步骤。 其次是对羟基苯甲酸乙酯的合成方法。众所周知，这种化合物是厄 洛替尼的另一种重要中间体。有报道以苯甲酸和乙基溴化镁反应得到乙 基苯甲酸，再与过量的乙二醇在PTSA的催化下进行环合反应，最后通 过还原和酰化反应，得到对羟基苯甲酸乙酯。除了该方法外，还有一种 以苯甲酸和环戊烷为原料，通过还原、过酸化、酰化反应得到目标化合 物。这种方法具有较高的产率和较简单的反应步骤，但是环戊烷作为原 料，价格较贵，成本较高。 总的来说，针对厄洛替尼及其中间体的合成工艺研究，目前已经有